《猫狗大战2：珍珠猫大反扑》此次采用3D技术，结合最先进玩偶操作技术的真人拍摄及电脑动画，比上集视觉效果有很大提升！本片由布莱德派顿执导（Brad Peyton），配音卡司包括电视明星克丽丝汀娜艾柏格（Christina Applegate）、詹姆斯马斯登（James Marsden）、贝蒂米勒（Bette Midler）、尼克诺特（Nick Nolte）等。
《猫狗大战：珍珠猫大反扑》的猫狗演员。
克莉丝汀娜艾柏格曾为《鼠来宝2》（Alvin and The Chipmunks: The Squeaquel）的松鼠配音。她在记者会表示，《鼠来宝2》的松鼠是电脑动画，绘画师可以根据她的配音再去修改调整口形。但这次她配音的小灰猫是真猫，就算口形是特效做的，她还是需要配合猫的表情和动作。詹姆斯马斯登（James Marsden）为一只警犬配音。他表示，配音时他能看到的只是一个狗画像，全靠自己发挥，最後看到成品感觉很惊喜。
布莱德派顿说，指导动物实在好难。因为动物只听驯兽师，然而驯兽师能做到的只是引起动物注意，完成一些特定动作。动物不像演员可尝试不同表演方式，而且常迟到，害他每天可怜的在片场苦等。驯兽师也表示，每个猫或狗角色都需要两三只轮替表演。即使长相有别，也要化妆成一样。