1508年葡萄牙国王唐·曼努埃尔一世要求舰队司令塞格拉：“你必须探明有关秦人的情况，他们来自何方、路途有多远？他们何时到满剌加或他们进行贸易的其他地方？带来些什么货物？……他们是基督徒还是异教徒？他们的国家大吗？国内是否不止一个国王？是他们的国土扩展到什么地方？与哪些国家为邻？”
1512年，征服马六甲的葡人收买了5位中国船主，开始策划赴中国的计划。1517年，葡人正式达到中国东南沿海，1557年左右以欺诈、贿赂的方式占住澳门。
葡萄牙西方殖民者，他们看中明帝国的财富，而且幻想中国如同马六甲一样可以轻易落入葡人之手，尽管等到他们来到中国沿海的几百年中，发现明帝国并不是葡萄牙可以一口吞下的，但占领马六甲确实开启了葡萄牙海上帝国最“灿烂”的历史。
苍白无力的救援
马六甲王朝的灭亡，除了遭遇强大的外敌之外，还有一个重要原因就是内部的衰落与纷争。而当时名义的宗主国明王朝，皇帝与大臣同样无能、短视，他们对马六甲的陷落表现出无动于衷。
明朝廷得知马六甲被侵占一事是在1520年，距马六甲落入葡人之手已过了9年。而在这9年中，葡人的脚步早已穿过南中国海，进入中国广东沿岸。
如果不是葡人的放肆，以及马六甲王子宾塘王公的使者穆罕默德来到北京，向礼部送来马六甲的求援信，马六甲落入葡人之手一事，明廷就会一直被蒙在鼓里。而明武宗早已失去了解决此事的能力，这位荒诞的君主，在卧病三月后晏驾。但在当时一批大臣的建议下，终于对马六甲的沦陷做出回应：不许佛郎机（葡萄牙）入贡，同时葡萄牙出使中国的皮雷斯一行于同年春夏被押往广州，并作为归还马六甲疆土之人质投入监牢。
面对马六甲朝廷的屡次求援，明朝廷声明要求葡萄牙归还马六甲，否则扣押使团直到归还马六甲为止。这种以扣押使节的方式来应对武装占领的葡人，无疑是一种无能，也是缺乏国际海洋观的表现。
不过毕竟明王朝在东南亚一带并没有军事存在，它与东南亚国家的朝贡关系只是彼此的一纸政治承诺书，苍白无力。当郑和这样的王师绝迹于东南亚之后，明王朝毫无力度的外交辞语与交涉，挽救不了马六甲灭亡的命运。
海洋中国终结
东南亚对传统中国有着重要的战略意义。明帝国三分之二的属国都在这里。在朝贡贸易中，中国从这里得到矿产、木材、香料、黄金、珠宝和大米。尤其是从东南亚进口的锡矿石和大米对中国经济意义重大，前者是制造铜钱的重要原料，后者是供给闽粤居民的粮食来源。而通过向东南亚出口或转口，中国的制瓷业，纺织业，制茶业和造船业盈利甚巨。更重要的是，明中国在东南亚海洋的活动，从而建立自己主导下的中国—东南亚体系，为自己建立了一个的巨大的战略缓冲区。
