就这样，蒋介石为了政治目的，下定决心，和陈洁如一刀两断，好和宋美龄结为夫妻。蒋陈婚姻，只有6年时间，大部分岁月在南方的广州度过。他们的关系开始于上海，亦结束于上海。
1927年8月19日，陈洁如在张静江女儿黛瑞莎和海伦陪同下，乘杰克逊总统号轮船去美国。船到日本神户时，日报还登“蒋夫人搭轮赴美”的新闻。
但当轮船航行在太平洋上，无线电广播了上海各报刊载的《蒋中正启事》：“各同志对于中正家事，多有来函质疑者，因未及启蒙复，特此奉告如下——民国十年，原配毛氏与中正正式离婚。
其他两氏，本无婚约，现在与中正脱离关系。现除家有二子孙，并无妻女。惟传闻失实，易滋淆惑，特此奉复。”陈洁如听后如晴天霹雳，痛不欲生，几次要跳海，均被护送者劝阻。
陈洁如到美国后，许多记者一度尾随，企图挖掘新闻，陈洁如一行以“无可奉告”搪塞。
蒋介石宋美龄结婚照
陈洁如与蒋介石离婚后，杜月笙曾送她一笔巨款。因此，她出国后，物质生活不成问题。她完全可以走一般女人的道路，找一个合适的男人，在国外安安稳稳地过上家庭主妇的生活，然而，陈洁如没有走这条路。此后，她终身未再嫁人，以全副精力深造，留美5年多，苦修英文、养蜂和园艺，并从哥伦比亚大学教育学院获得硕士学位。
陈洁如和蒋介石没有生育。有一次何香凝与陈洁如同去广州平民医院，遇到一位萧姓侨眷产妇，她前八胎均为女孩，这次第九胎又生女婴，便打算送人。何、陈看到那婴儿后均极喜爱。