生平生于朝鲜太宗十八年（1418年）十一月十一日，世宗十年（1428年）十月十三日与当时尚是“晋平大君”的世祖成婚，初封乐浪府大夫人。
世祖从侄儿端宗手中得到王位后，册立尹氏为王妃。从《朝鲜王朝实录》的纪录来看，世祖与尹氏的感情甚笃，据说尹氏对于世祖夺位起了关键性的作用。世祖三年群臣上尊号“慈圣”，因此尹氏被称作慈圣王妃。
世祖过世，次子睿宗继位，但是不到一年亦离开人世，由于睿宗之子齐安大君李琄年幼多病，尹氏最后选择睿宗的侄子者山君李娎继位。实录记载，最初尹氏认为自己不解文字，无法辅助新君，而嗣君之母粹嫔韩氏识字又通晓事理，理应由其听政，但是在大臣力劝下，最终由尹氏垂帘听政，但是只限于处理一些难以裁决的国家大事，七年后还政。成宗十四年（1483年）三月三十日尹氏病逝于温阳行宫，享年六十六岁，葬于光陵，谥号慈圣钦仁景德宣烈明顺元淑徽慎惠懿神宪贞熹王后。
尽管曾经以大王大妃的身份参与政事，被后世认为是朝鲜王朝的一代女杰，但比起同样掌握权力多年的中宗文定王后，贞熹王后在历史上的评价相当正面，也许是因为她不会恋栈权力的缘故。
子女德宗李暲（1438年～1457年）懿淑公主（1442年～1477年）睿宗李晄（1450年～1469年）
曾扮演贞熹王后的演员洪细美 (홍세미)：于1994年的KBS电视剧《韩明浍》(한명회)韩慧淑 (한혜숙)：于1998的KBS电视剧《王与妃》(왕과 비)梁美京(양미경)：于2007的SBS电视剧《王与我》(왕과 나)
参考资料《朝鲜王朝实录》
