简介Behcet病在世界各地均有发生，但多发生于远东、中东和地中海沿岸的一些中国。在日本其患病率达83/10万～100/10万，在土耳其患病率高达80/10万～300/10万，中国、伊朗、以色列、科威特、沙特阿拉伯、突尼斯、摩洛哥塞浦路斯、希腊等中国也是Behcet病的高发区。贝赫切特病引起的葡萄膜炎已成为一些中国常见的葡萄膜炎类型之一。
Behcet病可发生于任何年龄，但多见于20～45岁的青壮年。男性患者居多，但也有报道女性患者多于男性患者。
发病机制贝赫切特病
有关贝赫切特病的发病机制尚不完全清楚，有病毒感染学说、细菌感染学说、自身免疫学说等多种学说。1.病毒感染学说认为Ⅰ型单纯疱疹病毒与Behcet病的发生有关，但尚需更多的研究加以证实。2.细菌感染学说20世纪90年代初的一些研究认为酿脓链球菌、血链球菌、唾液链球菌等感染可能在Behcet病中起作用。但直到为止尚未有从患者病灶中分离出这些病原体的报道，因此推测可能是这些病原体的感染诱发了自身免疫反应所致，所以Behcet病的治疗并不需要使用抗生素。3.自身免疫学说自身免疫学说是广为人们所接受的一种学说。该学说认为Beheet病是一种自身免疫性疾病。但有关引起贝赫切特病的自身抗原尚不清楚，推测视网膜S抗原、光感受器间维生素A类结合蛋白(interphoto receptor retinoid-binding protein，IRBP)、口腔黏膜抗原、细胞骨架中的中间丝、血管基底膜、髓磷脂碱性蛋白、半乳糖脑苷脂、唇细胞胞浆抗原、唾液酸等所引起的自身免疫反应可能与贝赫切特病发生有关。最近发现Th1细胞在其发病中起着至关重要的作用。对活动性葡萄膜炎患者周围血淋巴细胞T-bet表达的研究发现，其蛋白和mRNA表达均显著增高，而T-bet是Th1细胞特异的转录激活因子，因此，提示患者体内可能有大量活化的T淋巴细胞 Behcet病患者周围血淋巴细胞对凋亡有相对高的抵抗性，并发现这些细胞表面的Fas表达增高，但Fas L表达并没有随Fas表达升高而升高。由此推测 二者表达紊乱不能有效地诱导T淋巴细胞凋亡是导致这些细胞长期存在和炎症慢性化及复发的重要机制。4.免疫遗传因素不同中国和地区的研究表明，Behcet病与HLA-B5、HLA-B51抗原密切相关。
有关免疫遗传因素在贝赫切特病发生中的确切作用机制尚不完全清楚，推测可能有以下几种：①疾病的易感基因和(或)抵抗基因与HLA基因连锁不平衡，但到为止此两种基因尚未被证实。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)和热休克蛋白-70(heat shock protein-70，HSP-70)的基因位于HLA-B位点附近，TNF是一种具有致炎作用的细胞因子，在Behcet病患者中此因子产生增多。HSP-70与自身免疫疾病有重要的关系，是否TNF和HSP-70即是Behcet病的易感基因尚有待进一步研究证实；②HIA-B51抗原本身可能是疾病的易感性基因；③HLA抗原与外来抗原具有交叉反应性；④HLA抗原可能作为细菌或病毒的受体而发挥作用。5.环境因素Behcet病的发病率农村高于城市，有人认为有机磷，有机氯农药等造成的环境污染可能与贝赫切特病发生有关。
临床表现4项主要5项次要指征临床表现极为复杂，有4项主要和5项次要指征。4项主要指征是：①反复发作的阿弗他口腔黏膜溃疡；②皮肤结节样红斑、皮下栓塞性静脉炎、毛囊炎样皮疹、皮肤对刺激过敏；③生殖器溃疡；④反复发生的前房积脓性虹膜睫状体炎及(或)脉络膜视网膜炎 5项次要指征是：①关节红肿疼痛；②消化道病变；③附睾炎；④栓塞性血管病、动脉瘤；⑤中枢神经系统病(脑干综合征、脑膜脑炎综合征等)。
在病程经过中，以上4项指征全部出现者称为完全型；出现其中3项，或虽无3项，但有复发性前房积脓性虹膜睫状体炎、坏死性视网膜血管炎伴有口腔黏膜溃疡等另一项指征者，称为不完全型。眼病变所有Behcet病患者中 有眼病变者约70%～85%。以眼病变为主要表现者，称眼型Behcet病。眼病变中虽复发性前房积脓性虹膜睫状体炎为经典表现，但以脉络膜视网膜血管炎为主症者也并不少见，有时因眼球前段炎症而被忽略。
眼病变一般发生于其他器官炎症之后1、2年，也有首先出现者。因眼病就诊的患者，除畏光、流泪、疼痛、视力下降等症状外，尚有睫状充血、灰白色KP；较稀薄的前房积脓，可随体位转变而缓慢改变其液平面，亦可在无睫状充血等情况下突然出现 并能自发消失；虹膜后粘连、晶状体瞳孔领被色素或渗出物遮盖等体征。少数病例还可见到虹膜角膜角的圆形黑色沉着物。如果眼底能窥见，则有玻璃体混浊，尤其下方灰白色疏松的团块状混浊；脉络膜视网膜渗出、出血、视网膜血管充盈迂曲，甚至表现主干或分支静脉阻塞等；视盘充血水肿，边缘出血等也时有发现。FFA可见广泛的脉络膜视网膜及视盘周围荧光渗漏，也可因毛细血管阻塞而出现无灌注区，因FFA能诱发静脉炎症反应，非不得已时尽量避免此项检查。
眼部炎症常因治疗或自行缓解而减轻，但不能完全静止。易反复发作，发作有一定的周期性 每发作一次，病情加重一次。如此顽固迁延 往往长达数年之久，甚至在20年以上。终因继发性青光眼、并发性白内障、视神经萎缩等而失明或因眼球遭受严重损害致眼球萎缩。自眼病出现至视力丧失一般不超过5年，平均3.36年。除葡萄膜视网膜炎症及由此继发的种种眼内病变外，有时还可见浅层巩膜炎。眼以外的常见病变1.反复发作的口腔黏膜溃疡 好发于口唇，颊部黏膜及舌面。溃疡初起为红色略高起的斑点，1～2天内变成圆形或类圆形浅溃疡，有清楚的红色边缘，表面有白色或黄白色假膜覆盖，为2～12mm。溃疡一般在7～10天愈合，大多不留瘢痕
2.反复发作的皮肤结节样红斑 多见于上下肢、颈部及面部。红斑轻度隆起，有皮下硬结及压痛。10～14天趋于消失，消失处遗留色素沉着。皮肤病变的另一特点是对针刺等刺激非常敏感。在针刺或划痕处皮肤出现红肿硬结，甚至形成脓疱。
3.反复发作的生殖器溃疡 好发于阴囊、阴茎 阴唇，亦可发生于阴道及肛门周围。溃疡比口腔黏膜溃疡要深，愈合后留有瘢痕。
4.反复发作的多关节炎最多见于膝关节，踝 肘、腕关节次之。关节红肿疼痛，大多为非对称性。
此外，全身大、中 小血管炎症，特别是四肢浅或深层血栓性静脉炎；消化道与中枢神经系统病变有时也可出现并发症最常见的并发症为并发性白内障,继发性青光眼和视神经萎缩，三者的发生率分别为44.4%、16.7%、16.%。其他并发症有视网膜新生血管、新生血管性青光眼等。
诊断概述贝赫切特病
对贝赫切特病的诊断主要根据临床体征，阳性体征越多，诊断越可靠。从眼科来说，凡同时或先后发生的双侧性葡萄膜炎并有前房积脓者，就要怀疑贝赫切特病。如同时存在或病史中曾有前述眼以外3项主要指征之1或2项时，便可做出诊断。遇有不典型病例诊断困难者，还需从病史及体检详查5项次要指征，必要时请有关科室会诊予以确定。鉴别诊断贝赫切特病需与Reiter综合征、Stevens-Johnson综合征鉴别。二者均可发生前部葡萄膜炎或结、角膜等眼部炎症、亦可有口腔、生殖器溃疡及皮肤红斑、关节炎等与贝赫切特病相似的全身病变。但Reiter综合征无眼底改变；踝及骶髂关节X线摄片有关节损坏；并常有慢性前列腺炎。Stevens-Johnson综合征亦无眼球后节炎症；皮肤、黏膜主要为大疱性病变；且多数病例有高热，剧烈干咳等呼吸道症状，与贝赫切特病不同。实验室检查1.皮肤刺激试验 前臂屈面皮内注射生理盐水0.1ml，48h出现直径大于2mm红色硬结或小脓疱、小丘疹者为阳性 提示中性白细胞趋化性增强，阳性率约40%。
2.C-反应蛋白(CRP)测定 CRP在眼部炎症发作前后均有升高，特别是在发作前不久最明显；CRP增高同时有中性粒细胞数值增多者，1周内眼病发作的阳性率达86.1%，因此认为测定CRP对预测眼部炎症发作有一定价值。
3.红细胞沉降速度及白细胞分类 贝赫切特病发病时，血沉明显加快。中性粒细胞比值亦显著增高。
4.病理学检查 所有受害器官的基贝赫切特病理改变为血管炎，大多为渗出性，少数为增生性，或两者兼而有之。急性渗出性病变表现为管腔充血、血栓形成 管壁及其周围组织纤维蛋白样变性 并有中性粒细胞浸润和红细胞外溢。中性粒细胞核常破碎成核尘。有明显的水肿、纤维素渗出、脓肿形成。增生性病理所见也无例外
5.有条件或必要时，还可做血清纤维蛋白溶解系统和免疫遗传学方面(6号染色体短臂)检查。其它辅助检查1.眼部检查 裂隙检查可以发现特征性的前房积脓，但出现率仅为40%，眼底镜检查可见下方玻璃体内雪球混浊，此体征相对常见。
2.荧光素眼底血管造影检查 对诊断有很大帮助。Behcet病性葡萄膜炎典型地表现为视网膜血管炎，荧光素眼底血管造影检查对评价视网膜血管改变有重要价值。它可发现临床上无任何视网膜、视网膜血管改变的视网膜血管炎 可以动态评价视网膜炎和视网膜血管炎的变化和药物治疗作用，可以监测炎症对视网膜血管和视盘血管损害的范围及其程度。
Behcet病性葡萄膜炎的荧光素眼底血管造影检查可发现以下多种改变(图1)：
(1)弥漫性的视网膜毛细血管渗漏、视盘血管渗漏和受累大血管的渗漏。
(2)后期视网膜血管壁染色。
(3)视网膜毛细血管闭塞、无灌注区 侧支循环形成和视网膜新生血管。
(4)黄斑囊样水肿、黄斑裂孔、视网膜前膜。
除视网膜改变外，荧光素虹膜血管造影还可发现虹膜血管有荧光素渗漏，提示血-房水屏障功能遭到破坏。
治疗及预后治疗贝赫切特病
眼局部按葡萄膜炎常规处理。糖皮质激素局部给药，如0.5% 地塞米松眼水频频点眼 睡前加用其眼膏。全身给药以口服为宜，尽量避免静脉给药。原则上应大剂量短期使用，缓解后递减渐停。与免疫抑制药联合应用 不仅可以增进疗效，而且还能减少各自的剂量和副作用。
关于免疫抑制药的选择意见不一。在环磷酰胺(cyclophoshpamid)硫唑嘌呤(azathioprine)、苯丁酸氮芥(瘤可宁，chlorambucil)等烷化剂免疫抑制药中 以苯丁酸氮芥疗效最佳。开始日剂量为0.1～0.15mg/(kg?d)，持续5～6个月，或在炎症控制3～4个月后逐渐减量，最后减至2mg/d的维持量 整个疗程在1年以上。用药期间应定期检查血象，若白细胞总数急剧减少，或眼底出现视盘水肿、视网膜出血等不良反应时应停用。另外，瘤可宁可引起不育症，用药前应获得患者及其家属同意。肾功能不良者禁用。日本学者对环孢素的评价较高 认为重症病例之所以减少，与环孢素普遍应用有关 但也必须注意其毒副作用，肝、肾功能不良、降压药不能控制的高血压、妊娠期患者，均属禁忌 此外，环孢素A易于引起神经系统损害，因此对神经型Behcet病或有神经精神病史者，亦不宜应用
免疫调节药左旋咪唑(levamisole)对口腔黏膜溃疡，白细胞趋化因子抑制剂，秋水仙碱对皮肤结节样红斑各具特点。对伴有这些眼以外病变的患者，可选择使用。
贝赫切特病多器官损害的病理基础是血管周围炎及血管内膜炎。实验室检查纤维蛋白溶解活性下降，凝血功能亢进，血液中免疫复合物增高，容易发生脉络膜血管及视网膜静脉血管阻塞等。因此，纤维溶解酶原激活剂，血小板凝集抑制剂等，视病情需要给药；无效时试行血浆置换疗法(plasmapheresis)。
由贝赫切特病所致的视盘，视网膜新生血管以及视网膜静脉或毛细血管阻塞是否可做光凝治疗，玻璃体积血与严重炎症渗出时是否可作玻璃体切割术等问题，学者们有意见分歧 尚无定论。预后一般讲贝赫切特病预后较好。有中枢神经系统累及者，生命预后差。眼病预后差，失明者达25%。自采用免疫抑制药与糖皮质激素联合治疗以来，情况已大有改善。[1]
