乙肝病毒变异耐药是必然使用核苷类似物治疗乙肝已经成为目前临床治疗乙肝的主流，欧洲、美国、亚太地区以及我国都将其列为乙肝防治的必备药物。这些药物的共同特点是口服方便，可以迅速抑制乙肝病毒，防止或延缓慢性乙肝进展为肝硬化、肝癌。但是这些药物又有“通病”，就是疗程漫长，不能轻易停药，停药后易复发，还可能发生病毒变异导致耐药产生。其实，治疗乙肝过程中出现病毒变异耐药属于必然。病毒基因
变异在自然界中广泛存在，也可由药物诱导产生。抗病毒治疗过程中出现病毒变异耐药问题是严重的，但是并非灾难，无法补救，积极应对，可以将耐药问题的风险降至最低。
乙肝病毒变异耐药的危害一、肝硬化、肝癌发生几率增高。在乙肝治疗过程中，一旦乙肝病毒的结构发生改变，产生变异，就有可能发生耐药。乙肝病毒耐药一旦发生，原本对病毒有效的药物就会失去疗效或者疗效大大下降，由此造成患者病毒反弹、血清ALT升高、疾病进展、e抗原血清转换率下降，同时，患者发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险也将大大增加。
二、影响治疗效果。乙肝病毒发生变异时，常可引起药物治疗效果减低。目前多数学者认为HBV前C区基因发生变异时，虽药物治疗有效，但复发率增高，持久疗效降低。
三、加重患者心理负担和精神压力。由于乙肝病毒耐药发生之后，患者进行换药或加药治疗易产生多药耐药，从而限制了患者后续治疗的选择，使其陷入耐药、换药、再耐药的迷途困境，治疗之路越走越窄。由此耐药患者将需面临沉重的心理负担和精神压力。而由于心理状态与免疫状态相关，严重的负面情绪甚至会进一步导致患者病情加重，进入“疾病与心理”的恶性循环。
怎样发现乙肝病毒耐药患者在治疗期间原本疗效不错，血清乙肝病毒DNA一度被抑制，病毒载量明显下降，但在继续治疗过程中病毒载量又慢慢升上来，与下降的最低值相比，升高了10倍以上，并经再次复查证实，这就意味着病毒耐药的发生，医学上称之为病毒学突破。
如果原本治疗效果不错，突然病毒载量上升超过2万国际单位/升或是高于治疗前水平，这就称为病毒反跳。如果病毒载量慢慢复升的同时，血清转氨酶水平也升至正常水平以上，这反映了由于病毒复制水平的增加，导致肝脏炎症活动，医学上称之为生化学突破。
治疗期间，需要定期观察耐药是否发生，一般检查的间隔时间是半年，主要化验检查血清乙肝病毒DNA水平、耐药基因序列以及肝功能。目前，北京等地区传染病专科医院可以利用PCR扩增乙肝病毒DNA多聚酶基因序列分析等方法，检测乙肝病毒耐药基因。
怎样预防乙肝病毒耐药为了预防耐药的发生，可以采取以下措施。
一、使用强效的抗病毒药物，快速持续抑制病毒载量至不可测水平。病毒耐药的发生与病毒抑制程度密切相关，减少耐药发生率首先是减少血液中病毒的数量，或者尽可能降低病毒载量。病毒复制越低，发生变异的可能性越小，耐药率的发生也就越低。
二、选择具有高耐药基因屏障的抗病毒药物，也就是需要多个位点同时突变才能产生耐药的药物。“耐药基因屏障”好比一堵墙，1个位点发生变异的几率大概为5万分之一，而3个位点同时发生变异的几率则在一千万分之一左右。初始治疗应选择抗病毒活性强、低耐药的药物，这已经是当今国际医学界对慢性乙肝治疗的共识。
三、提高用药的依从性，在进行治疗之前，患者应了解整个治疗的时间以及治疗过程中的注意事项，同时建立治疗档案，定期随访。患者应杜绝滥用药物，不随意停用，严格遵照医嘱服药。
四、加强整个抗病毒治疗期间的监测，每3个月到半年需要检测1次病毒复制指标和病毒耐药基因序列。如果耐药出现，需要根据患者病情、经济状况以及耐药提示进行药物调整。
五、抗病毒治疗3个月内疗效不明显，需要及时调整方案，更换其他药物治疗。
六、避免单药序贯治疗。不要用一段时间拉米夫定，又换成阿德福韦，过一段时间又换成恩替卡韦，这是非常错误的。
七、不盲目联合用药。干扰素联合核苷类抗病毒药物不能增加疗效。几种核苷类药物联合使用有可能导致多药交叉耐药情况发生，也不值得提倡。
八、严格掌握抗病毒适应症，对于肝功正常，也没有肝组织学炎症证据的患者不要轻易使用抗病毒药物治疗。
九、抗病毒治疗整个过程需要按照乙肝防治指南的要求，善始善终，不要随意更改或终止治疗。
发生乙肝病毒耐药怎么办耐药发生后，医生会根据耐药病毒基因测序的结果，为患者选择没有耐药的那些药物进行补救治疗。拉米夫定耐药1、加用或改用阿德福韦。
2、改用恩替卡韦（一天两片）。
3、改用Truvada（恩曲他滨和替诺福韦的复合制剂）。
4、加用替诺夫韦。阿德福韦酯耐药1、加用替比夫定或改用替比夫定；加用或改用拉米夫定。
2、加用恩替卡韦。
3、改用恩替卡韦。
4、改用Truvada。恩替卡韦耐药1、加用阿德福韦。
2、改用阿德福韦。
3、加用替诺夫韦。
4、改用替诺夫韦。
如果出现上述核苷类抗病毒药物的耐药，也可以改用干扰素特别是聚乙二醇化干扰素治疗。
产生耐药性的危害乙肝病毒产生耐药后，原本有效的抗病毒药物抑制病毒复制的能力大打折扣，病毒又活跃起来，导致患者病情反复，严重的还可能会导致病情恶化。同时，药物之间的交叉耐药也会给患者的后续治疗增加很大的难度。
需要做乙肝病毒耐药变异检测人群需要做乙肝病毒耐药变异检测主要有以下这些人群：
一、急性乙型肝炎、乙肝表面抗原携带者;
二、反复注射乙肝疫苗不出现抗体者;
三、各型慢性乙肝久治不愈者;
四、已出现肝纤维化、肝硬化者;
五、家族中有亲属因乙肝引起肝硬化的患者;
六、家族中曾有肝癌史亲属的患者;
乙肝病毒耐药检测的作用在乙肝治疗过程中，不能正确理解抗病毒治疗的意义和采取规范的抗病毒治疗，已使乙肝病毒变异、耐药逐渐成为抗病毒治疗道路上最大的绊脚石，很多乙肝病人的治疗因此半途而废，甚至前功尽弃。通过乙肝病毒耐药变异检测可以知道患者病情发展，肝损伤程度，对药物敏感度等。科学的诊断患者病情，针对患者病情择优选择最好的抗病毒疗法治疗。
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