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复合型乳剂

王朝百科·作者佚名  2009-12-08
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复合型乳剂Multiple emulsion

复合型乳剂属于不稳定的分散系统,将水包油或油包水的初乳(W/O或W/O)进一步分散在油相(O/W/O)或水相(W/O/W)中经过二次乳化所成的一种复合型乳剂,或成为更复杂的复合型乳剂,如O/W/O/W型或W/O/W/O型。若将药物溶解或混悬在较高浓度的明胶溶液(10~20%)中,则胶凝后成固体状的“明胶水相”,亦称凝聚微球(以符号S代之)。第一步将熔化的明胶溶液分散在油相中则成S/O型乳,亦称为微球乳。再进一步分散在水相中则成S/O/W型复合乳剂。 复合型乳剂的粒径一般可控制在1~2um以下,凡水相为外相的乳剂(O/W,W/O/W,S/O/W)可作肌肉注射,如成品通过药典规定的热原与降压物质检查的要求,不产生溶血作用,粒径符合静注的要求,亦可供静脉滴注。以油为外相的乳剂(W/O/O,O/W/O)则只供肌肉注射。

制做技术W1/O/W2型复合乳剂,如先将抗癌药物溶于水相(W1与W2)中,取一部分水溶液用亲油性乳化剂,分散于油相中,先制成W1/O型乳剂,然后再用亲水性乳化剂,经二级乳化,分散于水相(W2)中,制成W1/O/W2型复合乳剂。W1为含药的内水相,由于油膜包裹,不仅在体内选择性分布,而且具有缓释作用。W2为含药的外水相具有速释作用。如将博来霉素溶于20%明胶溶液中作为内水相(S)先分散在油相中制成S/O,则再用亲水性乳化剂进行二级乳化制成S/O/W型复合乳剂,对荷瘤的家兔作局部注射,如注入肌肉,胃壁,食道壁等组织,则分散在组织中的含药油滴(S/O)能明显地积聚在注射部位,向周围淋巴结的移行十分活跃,所以这类乳剂中油滴是药物分布至淋巴系统中理想的载体。对淋巴转移方面与水剂相比,W/O型乳剂比水剂大3.1倍,S/O/W型复合乳剂则比水剂大9.1倍。所以用于治疗淋巴系统转移的癌症疗效较水剂显著。

具体操作可分为两步

1. 一步乳化法:如一种复方中含有脂溶性与水溶性两种抗癌药物,则分别配成油溶液和水溶液,一次加入适当的亲水性和亲油性乳化剂。一次乳化成复合型乳剂,此方法虽然工艺简便,但两种乳化剂的配比不易计算正确,因此成品的稳定性不易掌握,同时分散相与连续相中药物的分布亦不易控制。

2.二步乳化法:以配制W1/O/W2型复合乳剂为例,先将水溶性药物配成水溶液分成W1与W2两份,脂溶性药物配成油溶液。首先将W1与油溶液用30%司盘80配成W1/o型乳剂,然后将W1/O与W2(加有0.5~2%吐温20或吐温80)进行二步乳化成W1/o/W2型复合乳剂。二步乳化法制得的成品不仅稳定性好,同时W1与W2中药物的含量可根据释药要求予以控制。

 
 
 
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