美乐心 注射液使用说明书
品名与组成
品 名：美乐心注射液
化学名：葡甲胺环腺苷酸注射液
英文名：Meglumine Cyclic Adenylate
Injection, 简写MCA
拉丁名：Injectio Meglumini
Cyclo-adenylati
组 成：本品为高纯葡甲胺环腺苷酸的灭菌水溶液。
分子式：C17H29N6O11P
分子量：524.43
性 状：本品为无色或几乎无色的澄明液体。
作用机理
美乐心是一种治疗心血管病的新药，它是根据当代细胞调控的新理论所设计的。以全面调控细胞功能为特征，不同于一般对症处理的常规心血管药物，在临床上显示出独特的疗效。
美乐心是环腺苷酸（CAMP）类药物的新生代。环腺苷酸作为传递生物信号的信使物质，向靶蛋白质（或酶）发出信号，纠正信号（即CAMP和Ca2+）失控所致的代谢功能紊乱，以达到机体的内稳平衡。美国科学家苏策兰特因发现环腺苷酸（CAMP）开创了细胞调控的分子医学，而获得1971年诺贝尔医学奖。这一发现扩展了人类的视野，使人们了解到，由于细胞外的刺激（如激素、药物和毒物等，往往作用于细胞外，又叫第一信使），随之可引起细胞内第二信使（CAMP和Ca2+）的变化。第二信使中的（CAMP）通过蛋白激酶控制着细胞内的代谢过程。近几年，又发现质膜上存在着一种电势钙通道。这种通道依赖于CAMP 起作用。所以CAMP不但自己作为第三信使直接起作用，并且还引起另一种胞内信使钙离子（Ca2+）发挥作用。例如，胞浆Ca2+升高赋予心肌细胞的收缩活力，恢复受损的窦房结P细胞和活化心肌功能。CAMP本身通过对肌球蛋白轻链激酶的磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张冠脉、外周血管及改善微循环。本品还具有抑制血小板的活化、抑制环核苷酸磷酸二脂酶等作用。其总体效应是理想减轻心脏前后负荷，活化心肌细胞功能。
可是，单纯的CAMP却不是一种理想的药物，原因是细胞外的CAMP不易进入细胞。同时，毒性也较大。还有一些CAMP衍生物，虽然有较强的药理作用，但极不稳定，难于作为药物使用。葡甲胺CAMP的发现，克服了CAMP及其其他衍生物的缺点，产生了以前的一些药物不能替代的临床治疗作用。
适应症
1、心力衰竭：治疗多种原因所致心衰的总有效率82.5%。其中，以对慢性心衰，即充血性必衰的疗效较好，尤以对洋地黄类无效或中毒的左心功能不全性心衰疗效特佳。
2、急性心肌炎：美乐心对急性心肌炎的症状改善特别显著，有效率95%。因为它同时具有扩张血管、强心、改善或纠正心律失常和活化心肌功能等作用，能提高患者的抗病能力。患者的心电图每获改善，扩大的心脏可缩小,需安起搏器者,使用美乐心常可免于安置。
3、扩张型心肌病：经美乐心治疗的扩张型心肌病患者的心功能和心电图都有改善，有的病例扩大的心脏明显缩小或恢复正常。用多普勒超声心动测定患者的心脏指数，经美乐心治疗后，明显升高，临床症状显著改善，有效率81%。但要求使用美乐心的剂量宜大一些，一般120mg/天，疗程要长一些，14天至1个月。
4、病态窦房结综合症：美乐心是目前治疗病窦最为满意的药物，总有效率86%，与以往药物烟酰胺比较治疗，美乐心更显示其优越性：疗程较短，疗效较高。对窦房结恢复时间（SNRT）大于1600MS的患者；烟酰胺无效，而美乐心疗效显著；对快慢综合症，烟酰胺无能为力，经美乐心治疗,多可恢复政常或改善,需装起博器者,绝大多数可免于安装。
5、冠心病、心绞痛、心肌梗塞：对稳定性劳力型心绞痛，对初发病程较短的心绞痛，隐性心绞痛和急性心肌梗塞有显著的疗效。某些冠心病患者的倒立心电图T波，经美乐心治疗后，可在2小时恢复政常或较前明显抬高。因为美乐心有防治心律失常等作用，在心肌梗塞和心衰的急救时显得独到和安全。
6、室性早博、心律失常：美乐心对室性早博，疗效确切，对左束支传导阻滞，窦房传导阻滞（二度Ⅱ型）疗效显著。有报告，使用美乐心治疗三度窦房传导阻滞曾获得良效。
剂量、疗程
剂量与疗程：本品为细胞信使，个体需求的差异大。美乐心用量一般分两档：小剂量（成人每天2支，60mg）和常用量（成人每天3--4支，90-120mg）。小儿剂量酌减。首次使用本品的患者须用小剂量，不少患者小剂量可获得满意疗效，大多患者在常用量时可获满意疗效。成人常用量：扩张型心肌3-4支/天，2-4周为一疗程；心力衰竭、冠心病、心绞痛和心肌梗塞，2-3支/天，3天至1周为一疗程；病窦3支/天，2-4周为一疗程；急性心肌炎，2-3支/天，1-2周为一疗程。使用一个疗程后，如需巩固疗效可继续使用不需间断。
用法：
美乐心以5%葡萄糖注射液250-500ml稀释后，静脉滴注最为安全有效；在心衰和心肌梗塞急救时也可与葡萄糖注射液20-30ml稀释后缓慢静脉推注。一日二次，每次30-60mg，或一日一次60-120mg。取得疗效后可改为肌内注射。在治疗扩张型心肌病和心肌炎时可与极化液（ATP20mg+辅酶A50单位+2单位胰岛素）混合静滴。
注意事项
1、本品不宜快速静脉推注（或静滴），否则会出现心悸、心率加快或患者不适等副作用。
2、本品禁忌与安茶碱注射液合并使用。
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应用领域和技术原理：各种器质性心脏病最终会发生心力衰竭，心力衰竭一旦发生就离不开强心剂的应用。长期以来一直依赖着洋地黄制剂，而洋地黄制剂有负性频率作用，过于缓慢的心率可使心衰进一步加重，所以对于充血性心力衰竭（CHF）伴心动过缓者，洋地黄制剂的应用受到一定限制。MCA是环磷酸腺苷类药物的新一代产品，葡甲胺作为配基与环磷酸腺苷（CAMP）结合。它通过增强CAMP的脂溶性提高了CAMP浓度，易于通过细胞膜，使CAMP的药理作用得到最大程度的发挥。药理试验及临床研究表明，CAMP在心肌细胞内激活蛋白激酶A（PKA）而调节细胞钙离子浓度，即磷酸化通道促进钙离子内流提高心肌细胞内的钙离子浓度而使平滑肌降低结合钙离子的能力，从而产生正性肌力和扩张外周血管的作用，发挥强心和降低心脏负荷、降低冠脉阻力、增加心肌供血供氧作用，改善心肌细胞代谢。同时钙离子使心脏起搏传导系统的心肌细胞动作电位零相上升速率加快，舒张期自动除极加速，使心脏搏动细胞的活动强度和频率增加，并使受损P细胞有部分恢复作用从而使窦房结和房室交界区起搏传导功能改善。用于CHF伴心动过缓患者的治疗，在发挥正性肌力作用、减轻心脏负荷的同时，产生保护和提高心率的效果，而无致心律失常的副作用。
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近年来，慢性心衰的药物治疗取得了较大的进展，但地高辛、利尿剂和acei联合应用仍是最主要的治疗措施。在慢性心衰时，心肌细胞能量代谢发生障碍，细胞内camp生成减少，从而使心肌收缩功能异常进一步加重。环磷酸腺苷葡甲胺以葡甲胺为配基与camp结合，增加了camp的稳定性和水溶性，静脉用药后易进入心肌细胞内，从而使心肌细胞内camp浓度增加，camp是细胞内重要的“第二信使”，在心肌的兴奋收缩偶联中发挥着十分关键的作用。本研究采用随机、安慰剂对照的方法，对环磷酸腺苷葡甲胺治疗慢性心衰的疗效进行评价，结果发现，慢性心衰患者在常规应用地高辛、利尿剂和acei的基础上，静脉应用环磷酸腺苷葡甲胺治疗，近期临床显效达53.33%，总有效率达93.33%，均明显高于仅接受常规治疗者（p<0.01）。常规治疗和常规治疗基础上加用环磷酸腺苷葡甲胺治疗，均可使co、ci和lvef增加（分别为p<0.05和<0.01），但环磷酸腺苷葡甲胺治疗组上述指标改善更明显（p<0.01）。本观察中，环磷酸腺苷葡甲胺治疗的不良反应发生率低，除2例治疗中有恶心、呕吐，1例心悸加重外，未发现其他毒副作用，治疗前、后患者肝、肾功能亦无明显变化。说明短期应用环磷酸腺苷葡甲胺是安全的。因此，在常规应用地高辛、利尿剂和acei联合治疗的基础上静脉应用环磷酸腺苷葡甲胺，近期内可使患者临床心功能和血液动力学指标进一步改善。但由于环磷酸腺苷葡甲胺和其他非洋地黄类正性肌力药物一样，都是通过增加细胞内camp水平而发挥作用，故其远期疗效和毒副作用还需要进一步研究。
