保法止【厂家】杭州默沙东药业有限公司
【汉语拼音】Fei Na Xiong An Pian
本品主要成分及其化学名称：非那雄胺，其化学名称为N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧-4-氮杂-5α-甾-1-烯-17β-酰胺
【分子量】372.55
【性状】薄膜衣片
【作用机理】非那雄胺是一种合成的甾体类化合物，它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型5α-还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。与安慰剂相比，可使血循环中睾酮的水平升高约10%-15%，但仍在生理范围内。非那雄胺能使血清中双氢睾酮浓度迅速下降，在给药后24小时内使之显著减少。
【适应症】保法止适用于治疗男性秃发（雄激素性秃发），能促进头发生长并防止继续脱发。
保法止不适用于妇女（参见孕妇和临床研究部分）和儿童。
【用法用量】推荐剂量为每天1次，1次1片（1mg），可与或不与食物同服。
一般在连续用药三个月或更长时间才能观察到头发生长增加，头发数目增加和/或防止继续脱发的效果。建议持续用药以取得最大疗效，停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。
【不良反应】 上市后报告的不良事件如下：射精异常、乳房触痛和肿大、过敏反应（包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛。
【禁忌症】保法止禁用于：
•孕妇或可能怀孕的妇女
•对本品任何成分过敏者
保法止不适用于妇女和儿童。
【药物相互作用】临床尚未发现重要的药物相互作用。非那雄胺不影响与细胞色素P450有关的药物代谢酶系。已在男性中研究过的药物包括安替比林、地高辛、优降糖、普奈洛尔、茶碱和华法令，未发现相互作用。
虽然尚未进行专门的相互作用研究，但在临床研究中，将1mg或大于1mg剂量的非那雄胺与血管紧张素转化酶抑制剂、对乙酰氨基酚、α受体阻断剂、苯二氮卓类、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类、利尿剂、H2受体拮抗剂、β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂、前列腺素合成酶抑制剂及喹诺酮类合用，均未见重要的不良相互作用。
【药物过量】临床研究中非那雄胺单次剂量达400mg或多次服药，每天总量达80mg，连续用药三个月，均未产生副作用。
保法止过量时无推荐的特效治疗措施。
【规格及包装】1mg/片。铝塑包装每板7片，包装规格为7片/盒和28片/盒。
【有效期】三年
【批准文号】国药准字J20020057
【保法止的药代动力学】据57版PDR文献资料：
吸收：保法止（5mg）单剂口服，生物利用度为63％（34～108％），其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后1～2小时达峰值，Cmax为37ng/mL（范围为27～49ng/mL）。
分布：平均稳态分布容积为76L（范围44~96L），血浆蛋白结合率约为90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。连续服用保法止（5mg/d）17天，45~60岁年龄组受试者多剂口服后血浆浓度比单剂口服后血浆浓度高出47%，在70岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出54%；平均谷浓度在两年龄组分别为6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一项研究表明，年龄平均65岁的服用保法止(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷浓度为9.4ng/ml非那雄胺可通过血脑屏障。在健康受试者使用保法止6~24周精液中检出的浓度0~10.54 ng/ml。
代谢：保法止(非那雄胺)主要在肝脏通过细胞色素P450酶3A4代谢，其两个主要代谢产物，在保法止对5α-还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。
排泄：保法止血浆清除率为165ml/min，血浆平均消除半衰期为6小时（范围3~16小时），男性单剂量口服组给予 14C-保法止后，给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，总量的57%从粪便中排泄。
70岁以上老人非那雄胺的终未半衰期为8小时（6~15小时）。
特殊人群药代动力学：18岁以下青年或儿童：未进行药代动力学研究。
性别：没有可利用的女性药代动力学资料。
老年人：尽管清除率减低，但无实际临床意义，老年人用药无需进行剂量调整。
种族：未进行种族人群的药代动力学研究。
肾功能不全：肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍（肌酐清除率在9-55ml/min范围内）的病人，单剂量给予14C-保法止后的AUC、Cmax以及t1/2与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加，而相应地尿液排泄减少。
肝功能不全：未进行肝功能不全患者的药代动力学研究，但保法止主要经肝脏代谢，肝功能不全者慎用。
保发止的配合治疗(斯必申)商品名称： 斯必申
规格：100ml ,2%米诺地尔溶液
单位： 盒
批准文号： 国药准字H20052642
生产厂家：四川华康药业
性状：
一种无色或微黄色的澄清液体
成份： 米诺地尔。
适应症：雄激素源性脱发以及斑秃等多种脱发
女性的雄激素源性脱发的表现没有男性那么典型，主要表现为局部头发的逐渐稀疏，掉发较多，且毛发稀少大多发生于前头部和头顶部，一般不会谢顶。
用法用量：
本品为局部外用药，每次1毫升（定量定向喷雾装置喷7为1毫升），每日两次，涂于头皮脱发部位，从患处中心开始涂抹，并用手按摩3~5分钟；不管患处大小如何，均使用该剂量。
一瓶可使用一个半月，两瓶一个疗程
男性型脱发（脂溢性脱发）一般要1-2个疗程，斑秃最少1个疗程。
作用机理:
1、起效活性体：本品作为降压药物在体内是通过其代谢产物硫酸米诺地尔而发挥其药理作用的，经鼠触须毛囊的体外组织学培养以及S标记的半胱氨酸合成头发收白的体内实验研究证明，本品及其硫酸代谢物均具有生发作用，体外实验证明硫酸米诺尔比本品的作用更强。若加入磺基转移酶（催化品转化为硫酸代谢物的酶）的抑制剂或硫酸清除剂，可抑制本品的生发作用，但对硫酸代谢物的作用无影响，结果提示本品转化为硫酸代谢物是起效的关键接受本品后出现增长的触须毛囊根鞘外部可测得磺基转移酶，且与本品的作用强度呈一致性。因此，临床疗效的差异，可能与病人体内的代谢程度差异有关。
2、对皮下血流的影响：由于本品为血管扩张剂，因此其作用机理可能是扩张头皮下血管，改善发囊周围微循环。为难这一学说，Wester使用激光、多普勒流速及光脉冲体积描计器，对16例病人治疗期间的头皮内血液情况进行检查，结果表明，治疗组所有病人的血液速度均较对照组显著加快，且增加量与剂量呈正相关。其它K通道开放剂如二氮嗪，体内及体外实验虽也证明有促进毛发生长的作用，但也有否定的结果
3、 物理刺激作用：采用化学物质及紫外照射等物理刺激可促使毛发生长。本品搽剂量配方中的辅助成分聚丙烯醇可能会促进毛发的生长。许多研究者男性化脱发病从身上也验证了聚丙烯醇的这一作用，如与本品混合后应用促毛发生长作用更强。但本品搽剂的作用决不可能仅限于物理刺激，因为口服本品时，也可引起多毛症。
4 、对免疫功能的作用：许多研究表明斑秃主要病原是自身免疫免疫异常，毛囊周围的浸润物主要由T淋巴细胞组成，因此推测T淋巴细胞在脱发过程中可能有病理学意义。有报道曾用免疫促进成功地治疗了一些完全脱发的斑秃病人，而体外实验显示，本品对T细胞具有抑制作用。用本品治疗后的毛囊T细胞数量可发生变化，对治疗呈高反应性的病人毛囊T细胞量减少而外周血T细胞量增多。测定毛囊周围浸润物的T细胞以及外周稳血T细胞的理，可预测本品的疗效。上述作用机理目前尚不明确。
5 、对表皮细胞的影响：围绕本品对表皮细胞的增生和形态学等方面的影响进行了许多研究，Cohen将新生小鼠的上皮细胞进行组织培养，结果表明本品可促进细胞的DNA合成，作用强度与剂量呈正相关。Baden研究发现，本品可延长培养液中人上皮细胞的存活时间，延缓上皮基质细胞的衰老，使细胞分裂时间延长。尽管体外培养细胞的衰老与头发生长初期向终期的转变可能不同，但两者可能由同一种信号引发。本品可能是通过抑制这一信号的产生或阻断了细胞对信号的反应来达到延缓细胞衰老的作用。
保法止（非那雄胺片）的无副作用替代方法鉴于保法止是内服药物，长期使用可能出现的男性女性化特征以及性方面的副作用，全球顶级科研机构都在研制替代性控制双氢睾酮，并且尽可能减少副作用的替代性药物。
目前市场上被普遍认可用于替代保发止的药物为美国出品的"安体舒通抗脱发乳液"（Spironolactone Lotion）。 其主要成分为安体舒通，调和在柔和的乳液中，外用于脱发区域的头皮，经临床验证，可以达到保发止80%的功效，且没有保法止的副作用。 安体舒通乳液配合米诺地尔溶液使用，是目前最有效的治疗脱发方法。 此产品目前国内没有批量生产,由 “芒哥生发机构” 自美国引进国内。 由于此方法没有副作用，因此已逐渐成为目前发达国家治疗男性脱发的主流。
[安体舒通使用于停止甚至逆转雄性秃的发生，安体舒通理想的抑制雄性荷尔蒙有以下几个特性]:
(1)能有效的抑制雄性荷尔蒙的活动;
(2)是选择性的预防或是成功的对抗二氢睾酮（DHT）但不去改变身体内睾固酮的水平
(3)是局部性的有效的，它能很方便的与米诺地尔（minoxidil）一起使用
(4)很容易被皮肤所吸收，但不会对没有使用的部位有全身性的效应。
医师给患者处以此药对付雄性秃已超过15年没有任何的全身性副作用被回报出来过在研究中，使用5%安体舒通与5%minoxidil的使用也比使用5%minoxidil与保法止来得更有效，(同时有零副作用的优点)。置身于其它众多的抑制雄性荷尔蒙药物中，安体舒通是强力的且有竞争性的能阻碍DHT附着在毛囊接受端。因此，安体舒通能有效的防止DHT附着在头发毛囊的接受端。
