又称非质子传递溶剂，无质子溶剂。此类溶剂的质子自递反应极其微弱或没有自递倾向。按其与溶质的相互作用关系可分为：偶极非质子溶剂和惰性溶剂。此类溶剂可分为：非质子非极性溶剂，如苯、乙醚、四氯化碳等；非质子极性溶剂，如二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮等，因为非质子极性溶剂的分子具有极性，所以对溶质分子会有影响，产生溶剂化效应。
(1) 非质子极性溶剂(非质子亲质子性溶剂)分子中无质子，与水比较几乎无酸性，也无两性特征，但有较弱的接受质子倾向和程度不同的成氢键能力，如酰胺类、酮类、腈类、二甲亚砜、吡啶等。
特点：具微弱碱性和弱的形成氢键能力；不具碱性。
适用：①滴定弱酸性物质。②在化学反应中，使用极性质子性溶剂对于SN1反应机构比较有利，而极性非质子性溶剂则对SN2反应机构较有利。
(2)惰性溶剂这类溶剂不具酸碱性质或酸碱性极弱，自身无质子转移过程，当溶质酸和碱在溶剂中起反应时，溶剂分子不参与反应，质子转移直接发生在被滴物和滴定剂之间。
特点：不参加酸碱反应。
适用：滴定弱酸性物质。
作用：常与质子溶剂混用，用来溶解、分散、稀释溶质
