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生物体内的天然抗生素

王朝科普·作者佚名  2007-03-22
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研究人员首次发现哺乳动物的活体组织内存在着一种特殊肽类,具有杀灭微生物的功能,称得上是一种天然抗生素。这一小类蛋白质构成了机体的第一道防线,并可在免疫系统产生全面反应之前,对一些速发型感染进行有效的监视。

2001年11月22日的Nature杂志上发表了一篇论文,指出在哺乳动物体内某些组织(如皮肤,肺部,胃肠道,外周血白细胞等)中发现了一种名为cathelicidins (caths)的肽类物质,具有类似抗生素的生物功能。这篇论文的作者是加州大学圣地亚哥分校(University of California, San Diego,UCSD)医学院和弗吉尼亚州(VA)圣地亚哥市保健部的有关研究人员。他们是在小鼠体内和实验培养体系中观察到这种物质的。

Caths能够在培养皿中抑制微生物的生长。而在此之前,尚未有人发现这么一种天然的抗生素-它是哺乳动物先天性免疫系统的一部分,构成了机体对外来病原菌的最初的速发型免疫防御体系。

“尽管这20年来我们一直在怀疑,可能有某种抗生素类物质参与了机体对外源性感染的最初免疫,但在此之前,我们没有找到任何有说服力的证据,来证实活体动物体内的这种物质及其确切作用机制。”论文的主要作者Richard Gallo博士说。他是UCSD药理系和儿科学的助理教授,同时兼任弗吉尼亚州的皮肤病学协会主席。“我们的最新发现证实,人类和其他一些哺乳动物能够制造自身的天然抗生素。”

Gallo博士还表示,如果能够鉴定出这种基因的变异形式,那么上述研究成果在血检领域将有极大的应用潜力。临床工作者可以据此制定出更为敏感的抗感染治疗方案。另外,研究者还可通过研究caths的结构,开发出更为安全的新型抗感染药物。

上述论文的第一作者是Victor Nizet博士,他是一位感染性疾病研究专家,同时还是UCSD小儿科的助理教授。他指出,这项研究成果还将会为抗生素耐药的研究提供一条新的思路。

“滥用抗生素导致患者耐药已是屡见不鲜的事情。”他说。“然而我们发现,这种天然抗生素在过往的千百年中始终能够有效地杀灭某些细菌。我们将进一步研究它的化学结构及特性,以及控制其敏感性和耐药性的基因。我们希望通过这些研究,能够阐明为什么有些细菌耐药,而有些细菌却不耐药的现象。”

人类的免疫反应有两种形式。一种是先天性免疫反应,机体通过外源性物质的结构或特性识别异物,并能启动一个快速而广泛的免疫反应。在此过程中,机体释放噬菌细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞)和自然杀伤细胞对抗感染。另外一种形式则是获得性免疫反应,机体需要几天时间才能对靶物质发动攻击。获得性免疫反应能够识别曾经接触过的特殊微生物,并能针对这些物质产生特异性抗体,并激活特异的T细胞。由于多数感染都进展得相当迅速,因而先天性免疫功能如何,对于机体的健康状况而言至关重要。

Gallo博士还计划在人类的不同疾病中进一步观察caths的表达情况。例如,寻常型银屑病患者经常会出现瘙痒性的红色皮疹,但却少见有其他类型的皮肤感染。

“这表明这些患者体内的caths表达水平较高。”他说。“相反,如果其他皮疹的患者经常发生皮肤感染,提示他们的caths水平可能较低。”

CSD/VA研究小组发现,caths是防御素基因编码的抗菌肽家族成员之一。但是目前他们主要把研究重点放在caths的天然抗生素特性上,尚未对防御素展开系统研究。

“caths极有可能与防御素有着协同作用,当然,也可能是通过细胞介导的先天性免疫反应发挥其抗感染功能-这一过程往往牵涉到巨噬细胞。” Gallo表示,要想彻底阐明这些错综复杂的关系,目前尚需进一步的研究与观察。

 
 
 
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