□见习记者郑良子
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自全球第一款口服乙肝抗病毒药物——拉米夫定1998年上市以来，耐药性的问题就存在了。此后，虽然不断有新的乙肝抗病毒药物(即核苷类似物)问世，治疗手段也在不断进步，但耐药性的问题依然存在，乙肝患者对于抗病毒药物耐药性的恐惧与日俱增。采访中，有关专家对记者表示:抗病毒药物耐药之后，其实还有办法。
形形色色的耐药性误区
误区一:一旦出现耐药，以前的治疗就白费了
“我真不想吃拉米夫定，听说那个药，可容易耐药。要是我吃一年就耐药了那还得换药。”28岁的王先生坐在郑大一附院感染科副主任医师余祖江面前，提出了自己的担心，“我要是这次耐药了，那这一年的治疗不就白搭了？”
在门诊，余祖江经常能碰到像王先生这样的患者。“不少慢性乙肝患者担心体内乙肝病毒耐药变异后，以前的治疗就白费了。因此，很多人都不愿意进行抗病毒治疗。其实这是种错误的观点。”余祖江说。
慢性乙肝的发展就好比“逆水行舟，不进则退”，一旦放弃抗病毒治疗，乙肝病毒就肆无忌惮开始复制，不断破坏肝脏细胞，进而造成肝功能异常，导致病情恶化。而核苷类似物，能迅速抑制病毒的复制，帮助人身免疫系统清除乙肝病毒，延缓疾病进展。因此核苷类似物对于乙肝治疗的作用是很积极的。
在全球大规模的研究中，经过抗病毒治疗的患者肝硬化、肝功能失代偿和肝癌的风险都明显低于没受过抗病毒治疗的患者。即使出现耐药、乙肝病毒发生了变异，但是在治疗期间，药物仍然延缓了疾病进展，为进一步治疗赢得了时间。另外，并不是所有服用核苷类似物的病人都会出现耐药。
另一方面，对于耐药人群来说，药物也不是完全没有作用。一般来说，耐药后造成的变异病毒，不管是在病毒复制速度上还是致病性方面，都弱于原生病毒。
“乙肝患者应该认识到，即使发生耐药，抗病毒治疗也能有效延缓疾病进展。”余祖江说，“治肯定比不治强。”
误区二:选抗病毒药，只看耐药率，不考虑综合因素
看到河南省人民医院感染科主任医师尚佳开的药方，袁小姐很不高兴:“主任，这拉米夫定的耐药率是出了名的，能不能换一种药啊？我都怀孕了，万一吃了一段时间耐药了怎么办啊？”
“孕妇本身能选择的药物范围就窄，除了拉米夫定就是恩替卡韦，可是两种药的价钱差了不少，你是需要长期服用的，太贵的药经济负担很大。”尚佳主任向袁小姐解释，“即使出现耐药，我们也有办法控制，你就别担心了。”
袁小姐这样的例子也很常见，据了解，在制订慢性乙肝治疗方案时，很多患者过分惧怕病毒耐药，甚至把“耐药率”当成选药的唯一准则。实际上，选药没有最好的，只有最适合的。“耐药率”的确是患者选药时需要考虑的因素，但不是全部。医生在选择药物时，还要根据患者病情，药物安全性，患者的经济承受能力等因素综合考虑。像袁小姐这样的情况，若选择超过自己负担能力的抗病毒药物，就会影响长期治疗。乙肝是一个需要长期治疗的疾病，应从疗效、安全性及费用等方面进行综合衡量。
目前市面上的口服乙肝抗病毒药物都有一定的耐药率，所以即使选择了耐药率较低的口服抗病毒药物，乙肝患者也不能“高枕无忧”，还要在治疗过程中定期随访。
误区三:怕耐药出现，私自换药停药
看着钱先生的两期化验结果，尚佳很困惑。之前病情明明控制得那么好，怎么忽然就反弹了呢，难道乙肝病毒因为耐药发生了变异？在医生的追问下，钱先生支支吾吾说出了原因。原来，钱先生在网上看到很多乙肝耐药的话题，害怕自己出现耐药，于是私下把药停掉。想着最近病情控制得很好，短期内不吃药，也不会有太大的影响。
“你为啥那么害怕耐药啊？”尚佳很不理解。钱先生回答:“乙肝治疗要吃一辈子药。人家说吃上哪种药，就停不掉了，就算耐药没效果了也得吃，不吃就容易出事。我怕长期吃会耐药，就先停一段时间药。”
尚佳说，在门诊中，不光有钱先生这种私下停药的患者，还有不经医生同意就换药的患者。
其实，随意停药或换药都是错误的。患者无需过分担心出现耐药而动摇治疗的决心。耐药只是乙肝治疗中可能会出现的问题，医生有一套成熟的方法来解决。
相对于耐药来说，随便停药更加危险，不但会加重病情，而且药物吃吃停停，容易给乙肝病毒以喘息之机，更容易发生耐药。“耐药不可怕，可怕的是把耐药妖魔化。”尚佳感叹地说。
耐药可控可治并不可怕
在两位专家看来，耐药并不是乙肝治疗的难题。患者完全没有必要因为害怕耐药的发生，而拒绝口服抗病毒药物治疗。
在以前，由于可选药物数量少，医生没有足够的临床经验，耐药确实是困扰乙肝治疗的难题。但是经过这些年的临床实践，医生的经验丰富了很多，可供选择的药物种类也多了。对于治疗耐药，目前普遍的做法是加药。即在原服用药物的基础上，再加上一种核苷类似物，而不是换一种药物治疗。
由于不同的抗病毒药物，所作用的地方不同，加一种药物，等于多一个靶点。多靶点治疗能大大降低耐药性的发生。
以前在乙肝治疗的过程中，一但出现治疗停滞不前或反弹，医生都怀疑是否出现了耐药，现在就可以通过基因测序，检测出是否有耐药位点出现，从而进行有针对性的治疗，达到事半功倍的效果。
尚佳说，乙肝治疗是一个长期、复杂的过程，耐药只是长期治疗中出现的一个瑕疵，而且可控可治。因此患者不如放平心态，坦然面对乙肝治疗。
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