新药药物靶标开发技术
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作者： 李其翔，张红主编
出 版 社： 高等教育出版社
出版时间： 2006-7-1字数： 260000版次： 1页数： 233印刷时间： 2006/07/01开本： 16开印次： 1纸张： 胶版纸I S B N ： 9787040189537包装： 精装内容简介
本书介绍了有关工业上药物靶标开发的几种主要新技术，力图从实用的角度来阐明它们的原理，并结合实例来讨论药物靶标的发现和鉴定。这些技术包括反义寡核苷酸、核酶、RNA干扰、锌指蛋白、DNA微阵列、蛋白质组学和生物信息学等。除此之外，还讨论了靶标研究在新药开发中的重要作用和促进靶标研究的许多关键因素。本书各章由来自该领域的专家所著，可作为生物医药相关科系研究生的兹学选读书，也可用作新药研发人员、制药工业界及生物高科技投资者的实用参考书。
作者简介
李其翔(Henry Q X Li)博士，现任美国lmmdsol Inc癌症研究室主任。先后负责过基因治疗技术、ribozyme和以RNA文库方法为基础的基因功能和药物靶标的研发，是世界上第一个建立核酶文库的科学家。目前负责公司癌症和多种其他疾病新药研发。现任国际学术杂志CSTT fCu rrent SignaI Transduction The raPY)编委(Editorial Board)。获加州大学博士学位，曾在洛杉矶加州大学医学院任博士后研究员和助理研究员。
目录
第1章 新药的发现与药物靶标开发
1.1引言
1.2生物技术制药
1.3基因表达的调控
1.4以基因功能为基础的药物靶标的发现
1.5药物靶标开发技术
1.6新药药物靶标开发的战略决策
参考文献
第2章 反义寡核苷酸技术和利用反义寡核苷酸技术发现新药
2.1引言
2.2反义寡核苷酸的化学修饰
2.3反义寡核苷酸的作用机制
2.4反义寡核苷酸的生物学特性
2.5利用反义寡核苷酸研究基因功能
2.6确定药物靶标的治疗应用价值
2.7结论和展望
参考文献
第3章 核酶在药物开发上的应用
3.1核酶生物学简介
3.2利用核酶作为基因失活的工具
3.3核酶用于药物靶标的验证
3.4利用组合核酶文库发现药物靶标
3.5核酶在治疗上的应用
3.6总结
参考文献
第4章 RNA干扰在药物开发上的应用
4.1RNA干扰的生物学简介
4.2RNAi作为使哺乳动物细胞基因失活的新工具
4.3RNAi在医药学研究上的应用
4.4总结
参考文献
第5章 锌指蛋白技术及其在生物医学和药物开发中的应用-
5.1前言
5.2锌指蛋白生物学
5.3锌指蛋白因子的设计和构建
5.4锌指蛋白技术在生物医学和药物开发中的应用
5.5结论和展望
参考文献
第6章 浅谈微阵列技术的应用
6.1概述
6.2微阵列技术原理
6.3微阵列技术的发展
6.4微阵列检测技术
6.5微阵列数据分析简介
6.6微阵列技术的应用
6.7微阵列分析的未来：个体化医疗
参考文献
第7章 蛋白质组学在药物靶标开发中的应用
7.1序言
7.2与蛋白质组学和药物靶标发展相关的技术和仪器
7.3蛋白质组学与药物靶标的开发
7.4蛋白质组学的应用与前景展望
参考文献
第8章 生物信息学在后基因组时代药物研发中的应用
8.1导言
8.2基因组学、药物研发与生物信息学
8.3生物信息学应用于药物靶基因的发现和验证
8.4根据蛋白质功能区及其三维结构的预测对药物靶标进行鉴定
8.5知识产权及专利文件的查询
8.6结语
参考文献
展望
常用术语英中对照
索引
书摘插图
第1章新药的发现与药物靶标开发
1.1 引言
药物靶标是指正常或异常细胞中具有重要功能而可作为药物应用的分子。药物靶标虽然通常以基因名相称，但可以是基因表达的任何形式，如DNA、RNA或蛋白。药物靶标开发包括确定基因顺序和变化、表达产物分子的功能、表达的调节和控制、相关的组织细胞特异性以及确定靶标有效性和获取靶标技术等。随着人类基因组计划测序的完成和科学技术的迅速发展，从基因及其产物的序列、变异、结构、表达、调控、激活、结合物、功能和信号传导等各个方面人手寻找药物靶标，并继而利用现代技术开发新药，已获得了广泛的应用。随着工业技术的发展，寻找药物靶标已成为新药开发的关键产业环节。这一高密度资金和高技术投入通常是由工业界而非单由学术界来完成的。小的生物技术公司一般研究开发数个药物靶标分子，而国际性大制药公司往往同时研究开发几十个甚至上百个药物靶标分子，投资规模从数百万美元到每年数亿美元。这一关键产业环节为有效利用现代科学、医学和技术来开发新药提供了源泉，为新药开发和风险投资的有机结合提供了平台，也为新药的商业化提供了完整的知识产权构架。当一些药物的靶标被人们所认知时，其相关开发药物的应用可能早已经成为密集专利保护的价值千万至上亿美元的知识产品。这一产业环节已成为现代生物医药可持续发展的战略关键。
采用新的、快速和大批量的获取药物靶标技术，从而保证今后获取更多新药的商业利润份额，已成为各大国际性制药公司投资的重点。各大公司都已采用至少一种乃至数种药物靶标技术。在基因表达调控领域里，很多公司都应用了新的技术，如基因芯片技术、反义寡核苷酸技术、转基因技术、锌指蛋白技术、核酶技术等，近年来同时又采纳了核糖核酸干扰等技术。这些技术正被用来快速和大批量地获取新药物靶标，其技术自身也日趋成熟，互相补充，并已成为多用途的新药物开发的中上游高技术产业化平台。这种以靶标开发新药的战略已开始显现成效。以美国食品和药品管理局审核的临床试验药物为例，在过去的5年中，由各生物技术制药公司开发的药物已从6％迅速增长到36％。
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