激素治疗
激素治疗包括药物—如它莫西芬、雷洛昔芬(处于试验中),以及改变体内激素作用的芳香脢抑制剂。别的激素治疗的办法,像通过手术去除卵巢或使用化学药物去除卵巢,是人为地停止卵巢自然地分泌雌激素。
它莫西芬
常用的一种激素疗法是服用它莫西芬,其中最常见的就是它莫西芬。这种药物最初是在英国被用来节育,它能够抑制雌激素在不同身体部位的作用,包括乳腺,而不会影响到整个身体雌激素的产生。
要是长期服用,它莫西芬会危及病人的生育能力,尤其是在与化疗结合使用的情况下,因为化疗本身就会削弱卵巢的功能。通常情况下,医生都会让患者服用五年的它莫西芬。大多数情况下,患者能够在几个月的停止服药期间怀孕生孩子,但是如果你想要保持生育能力,就得好好地同医生谈一谈够妊娠了。)
不幸的是,虽然它莫西芬经常用来治疗年轻女性的癌症,但是目前所有的相关资料都是针对绝经期的女性。一项专门为本书所做的研究分析显示,在NSABP所做的14次实验性治疗中,只有不到1%的参加者在30岁以下,40岁及以下的也只有11%。关于雷洛昔芬我们知道得也很有限,它本来是用来预防绝经期女性的骨质疏松症,同时也被作为治疗乳腺癌的药物来研究。从NSABP的实验收集来的关于雷洛昔芬的信息只适用于绝经期的女性,不仅如此,加利福尼亚大学旧金山分校研究人员所做的一项研究发现,雷洛昔芬对于经期女性和绝经期女性有着不同的作用。不过,这项研究只是关于健康女性,并不涉及乳腺癌患者。
在接受本书的采访时,苏珊勒弗博士谈到雷洛昔芬,坦率地说道:“关于年轻女性,我们所掌握的确切的资料并不多。例如,尽管雷洛昔芬对绝经期女性有积极的作用,降低雌激素的分泌,但是对年轻女性来说却会引发一些问题,可能反而会提升雌激素的含量。”这样当然会促进受雌激素催化作用的肿瘤的生长。勒弗博士总结起来说,“我们还不了解雷洛昔芬对年轻女性造成的影响。”
青年生存同盟会的创始人罗伯塔利维舒瓦茨27岁时被确诊为乳腺癌,她也非常关注它莫西芬对年轻女性造成的影响。她说:“现在我们组织中半数的女性都在服用它莫西芬进行治疗,但是研究者却从来没有针对我们的年龄段进行过它莫西芬的研究,现在也没有这方面的计划。这就是我们感到最困难的地方。他们应当理解我们是愿意积极配合的,我们只想在实验治疗之后知道这种药物究竟对我们有没有帮助。”
兰蒂罗森伯格曾努力地同她的肿瘤医生探讨并了解它莫西芬的有关信息。她回忆说:“我们费了很大的劲,就想搞清楚它是不是适合我的病情。结果呢,对于雌激素受体呈阳性的癌症患者来说,它莫西芬还是最好的治疗方法,所以医生也是极力地向我推荐。”然而,据她自己介绍,当时仍然存有很多疑问:“我想知道通行的五年的治疗期是否也适用于经期的女性。用在我身上的疗效会跟用在绝经期女性身上一样好吗?它有什么长期性的副作用?五年的治疗就能够保证我今后的安全吗?这些问题我们都暂时得不到解答,因此我才会感到焦虑。”兰蒂在开始的阶段经历了一些它莫西芬的副作用,但是随着身体对药物的适应:“那些症状都自然而然地消失了。”
尽管如我们所说,它莫西芬会造成女性尤其是绝经后超重女性的子宫癌,以及经期女性的卵巢囊肿,但它确实是一种有效的预防乳腺癌的药物。由美国国立癌症研究院出资、美国国家外科辅助乳房及胃肠计划(National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project)实施的预防乳腺癌实验治疗(Breast Cancer Prevention Trial),目的是为了检验它莫西芬是否能对乳腺癌高危女性起到预防癌症的作用。这项研究包括了美国和加拿大的13388名经期女性和绝经期女性,研究结果发表在1998年9月16日的《美国国立癌症研究院杂志》。研究表明,与另一组服用安慰剂的女性相比较,服用它莫西芬的女性患侵袭性乳腺癌的几率要低49%。10不过,尽管这项研究涉及了经期女性,但是其中二三十岁的女性较少,所以研究结果并不是非常令人满意地适用于这个年龄段的女性。
它莫西芬和雷洛昔芬研究(the Study of Tamoxifen and Raloxifene,STAR)是迄今为止最大的一次关于乳腺癌预防的实验治疗,对22000名绝经期女性进行了调查研究。只有月经已经停止的女性才能允许参与这项研究,因为雷洛昔芬还需要充分的测试,以保证它不对经期女性产生长期性的副作用。不过,美国国立癌症研究院也进行了另一项相对规模较小的研究项目,涉及62名年龄在23岁至47岁的经期高危女性。研究人员将会密切关注雷洛昔芬对她们的骨骼密度、激素水平、子宫和卵巢造成的影响。
芳香脢抑制剂和钝化剂
另一类叫做芳香脢抑制剂和钝化剂的药物,也能有效地抑制绝经期女性雌激素的分泌。现在,研究人员正在研究它对经期女性的作用,看它是否能够成为它莫西芬的补充或替代。尚处于研究阶段的抑制剂来曲唑(Letrozole)、瑞宁德(anastrozole)和钝化剂依西美坦(exemestane)有望成为它莫西芬的替代品,患者可以在三年的它莫西芬治疗后转而使用这几种药物。在《临床肿瘤学杂志》发表的一篇关于芳香脢抑制剂的评论文章中,11意大利的研究人员认为这类药物很可能会成为今后激素治疗研究的重要内容。之前发表在同一杂志上的一项研究认为,芳香脢抑制剂和钝化剂一般不应该用于经期女性,除非她们经过治疗切除了卵巢或者抑制了卵巢的功能。12
无论选择哪一种激素治疗方式,医生一般都认为,对于雌激素受体呈阳性的年轻乳腺癌者来说,让卵巢中断正常功能二至五年是非常重要的。
医生们同样认为,目前我们尚缺乏更多的相关研究。在《美国国立癌症研究院杂志》的一篇文章中,13阿伦戈尔德荷西博士提出质疑:“如果未能通过化疗实现停经,这是否会导致雌激素受体呈阳性的经期女性乳腺癌复发的几率提升?”他的回答是肯定的,“对于肿瘤是雌激素受体阳性的年轻女性来说,单独的化疗的内分泌效果是很有限的,内分泌治疗应该是辅助性治疗计划的基本组成部分。‘最优’内分泌疗法(例如,卵巢功能抑制加上它莫西芬)是否适用于这些患者,这仍然是一个有待进一步研究的课题。”
卵巢剥除
我们已经知道,一些肿瘤在雌激素或雄性激素的影响下会生长得更快。如果你患上的癌症是对激素非常敏感的一种,那么医生会在拿到病理学报告的时候就知道,激素治疗会有很好的效果。医生会建议你做卵巢剥除,让卵巢停止分泌雌激素,减少癌细胞存活的机会。
在超越乳腺癌协会(Living Beyond Breast Cancer)和青年生存同盟会联合举办的“把握今天、共创未来”(Living Well Today for the Promise of Tomorrow Conference)研讨会议上,宾夕法尼亚州立大学丽娜罗文乳房疾病研究中心(Rena Rowen Breast Center)的肿瘤学家安吉拉德米歇尔(Angela De Michele)描述了一些肿瘤在雌激素的作用下被激活的过程:
我觉得可以把雌激素受体比喻成一道门,其实是在癌细胞表面的一层蛋白质。它是雌激素进入到癌细胞发挥作用的通道。而且我们知道,年轻女性尤其是处于经期的女性体内雌激素的分泌是相当丰富的。
接受卵巢剥除术的年轻女性立刻就会进入随之而来的绝经期,而过早停经带来的副作用可能要多于正常的停经。
卵巢剥除有三种方式:手术、激素和放疗。至于选择哪一种,就取决于患者个人的倾向以及医生的建议。
手术卵巢剥除:卵巢切除术
有了抑制雌激素的药物,卵巢切除术就不常用了,但是对于绝经期女性来说,这仍旧不失为行之有效的一种方法。卵巢切除术也用于绝经期女性,以防止卵巢癌的发生。
在前面提到的对越南和中国女性的调查研究中,我们可以看到,接受乳房切除术和卵巢切除术的700名妇女在手术时间安排恰当的情况下都会有相对较高的存活率(84%的患者在五年之内没有癌症的复发)。据波士顿黛娜-法伯-吉勒特女性癌症研究中心的主任艾立克怀那博士介绍:“卵巢切除之后,卵巢癌的发病几率减少了50%。”他解释说:“卵巢癌的几率并没有减少到零,因为一些卵巢细胞仍然会存留在盆腔内。即便卵巢已经被切除,这些细胞也可能会引发卵巢癌。”
怀那相信在今后的几年时间里,一些的癌症医生会用卵巢抑制或射线摘除的办法来代替化疗:
很多过去的和现在的研究都表明,对于激素受体呈阳性的绝经期癌症患者来说,卵巢抑制是一种非常有效的方法,而且具有和化疗一样好的疗效。尽管没有研究证明激素抑制是化疗的有效辅助手段,其效果也仅限于一部分病人,但是要取代化疗,卵巢抑制的确是值得我们仔细研究的选择。
怀那博士说,问题在于目前的研究尚未能确定在激素受体呈阳性的癌症患者的治疗过程中,卵巢抑制、化疗和它莫西芬之间应该是怎样的一种关系。然而最近的一些研究似乎说明,一些乳腺癌患者在卵巢功能被抑制之后身体状况明显好转—卵巢功能的抑制,或者是通过化疗引起提前停经来实现,或者是通过摘除卵巢来实现。宾夕法尼亚州立大学医学院的生物统计学家蒂莫西里贝克(Timothy Rebbeck)博士在发表于《美国国立癌症研究院杂志》一篇文章中说:尤其对于BRCA1基因突变检查呈阳性的女性来说,卵巢摘除是“少有的降低乳腺癌隐患的办法之一。”14
如果接受了这种治疗方法,你就不能再生育孩子了。不过有些女性在治疗之前就把受精卵封冻保存起来,治疗结束后再进行妊娠。(更多关于生育问题的内容,请参看第九章。)
通过激素治疗进行化学性卵巢剥除
其他激素疗法(也叫做内分泌疗法)会因为化学药物的作用引起过早停经。能够剥除卵巢的激素治疗药物被称为促黄体激素释放激素类似物 (就是说这些药物与正常状态下身体产生的化学物质相似),其中包括戈舍瑞林(诺雷德)(goserelin [Zoladex])与醋酸亮丙瑞林(Leuprolide acetate)(和亮丙瑞林相似的一种药物),后者又被称为促性腺素释放素类似物(gonadotropin-releasing hormone [GnRH] analogue)。这两种药物都能够通过“化学阉割”的办法实现卵巢的剥除,即减慢或停止卵巢的雌激素分泌。亮丙瑞林(Lupron)和诺雷德在服用它莫西芬的经期女性中越来越受欢迎。这些疗法会引起老年女性永久的绝经,但是对于非常年轻的女性来说,生育能力仍然能够得以保留下来。
需要向医生询问的关于激素治疗的一些问题
? 这些治疗会对我的生育功能带来什么样的影响?
? 怎样才能保留我的生育能力(通过冷冻胚胎或别的措施)?
? 保留生育能力和生命安全之间是什么样的平衡关系?如果我选择保留生育能力,会冒多大的危险?
? 会产生什么样的副作用?哪些是短期的,哪些是长期的?(注意:正如我们已经提到过的那样,目前对任何治疗方法长期的副作用都缺乏认识。留意哪些问题医生可以解答,哪些是暂时不能解答的。)
? 如果这些副作用发生了,你会用什么措施来处理?
激素是人体内分泌器官和内分泌细胞制造分泌的物质。激素治疗是指应用激素类药物治疗某些“激素依赖性肿瘤”或治疗恶性肿瘤的一些伴随症状,如癌性发热、颅内高压,减轻放化疗副反应,并可改善晚期肿瘤病人食欲,增加体重,提高对疼痛的耐受力,提高生活质量。激素类药物目前大部分是经人工合成,少部分由生物提取而来。激素类药物是化疗药的一种。所谓激素依赖性肿瘤是指有些恶性肿瘤的生长对某些激素表现有一定的依赖关系。这些肿瘤有甲状腺癌、肾上腺癌、乳腺癌、子宫肿瘤及前列腺癌等。
目前激素在肿瘤临床工作中应用广泛,经常用激素治疗的肿瘤有:乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、甲状腺癌、恶性淋巴瘤、急性淋巴白血病、肾癌,恶性肿瘤的放化疗期及晚期肿瘤恶液质病人。
激素治疗可影响肿瘤生长的内分泌环境,创造不利于肿瘤生长发育的环境,抑制对激素敏感的肿瘤或促使其分化,影响肿瘤细胞的代谢,使肿瘤细胞的数目减少、肿瘤组织退缩以至消失。垂体分泌肿瘤生长所需要的激素,直接作用于肿瘤,发挥溶解细胞的作用。由于激素选择性作用于相应的肿瘤组织,对一般增殖迅速的正常组织不会产生抑制作用,因而不会骨髓抑制,不会引起胃肠道反应及其他毒性反应。激素治疗肿瘤的特点:一是可纠正肿瘤细胞的生物学缺陷来抑制肿瘤;二是激素类药物毒性较低,副作用少,病人易于接受;三是激素类药物治疗肿瘤时往往需要将剂量提高到生理需要量的数十倍及至百倍;四是治疗作用相对缓慢;五是可与化疗药物联合应用,提高疗效。
肿瘤激素治疗的常用药物有:肾上腺皮质激素,适用于急性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤;雄激素类,适用于乳腺癌;雌激素类,适用于乳腺癌及前列腺癌;雌激素拮抗剂,三苯氧胺,适用于乳腺癌及一些雌孕激素受体阳性的肿瘤;孕酮类,适用于乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌、前列腺癌及晚期肿瘤病人;生长抑素,适用于内分泌肿瘤。