《澳大利亚抗生素治疗指南》
指导抗生素合理使用原则
摘自《澳大利亚抗生素治疗指南》
李大魁盛瑞媛主译
1．一般原则
本章将提供有关抗微生物药物在医院和社区中合理使用方法的一般资料。在医院中，选择使用何种抗生素，可能会受到一些局部因素的影响，如分离菌的药物敏感性、药物价格因素以及有时会受到传统习惯和熟悉程度的影响。各医院药事委员会应根据本书提供的总体框架制定自己的抗生素使用原则。医院获得性耐药性远较社区获得性耐药性更为常见，原因是前者大量使用新一代药物，对医院环境生物圈造成选择性压力，以及耐药菌易于在医务人员和患者间传播等。不管怎样，在医院和社区中应遵循同样的用药原则，限制处方用药以及遵从下面讨论的原则，在医院和社区中同等必要。
（1）是否需要抗生素治疗？
许多病毒和自限性细菌感染并不能从抗生素治疗中获益。因此，上述患者使用抗生素是不合适的，反而有产生药物不良反应的危险。此类处方耗费财力，并为耐药微生物在患者以至于社区中增殖创造了有利条件。
（2〉抗生素的选择
当需要抗生素治疗时，选择何种药物应根据下列因素来考虑：药物的抗菌谱、安全性、既往临床经验、价格因素以及某些潜在耐药菌的产生和二重感染危险性等。上述因素的相对重要程度，受到疾病严重性以及用药目的是否为预防用药、经验治疗或针对一种或多种已知病原体的病因治疗等不同情况的影响。当需考虑患者药物过敏或其他不良反应，并应给予重视。
（3）抗生素的预防用药
抗生蓁的预防用药只限于已知有效或一旦感染后果不堪设想的情况。多数外科手术预防用药应在手术开始前肠道外给药。对手术时间不超过2h者给予单剂抗生素即可。抗生素预防用药目的旨在手术期间即最可能发生感染的时间，使血药浓度和组织药物浓度达较高水平。
（4）抗生素的经验治疗
抗生素的经验治疗应根据当地病原体的流行病学资料，以及它们对抗生素敏感性的模式来决定。在适当情况下，在抗生素治疗前，应先取合适标本作革兰氏染色、培养和药物敏感性测定。如对痰进行革兰氏染色，对脑膜炎患者的CSF进行直接抗原监测，则可以在病原体培养之前即开始特异性治疗。
（5）针对病因的抗菌治疗
如果培养结果阳性，并已获致病菌对药物的敏感性后，再重新回顾经验治疗方案是很重要的。必须牢记检出的微生物并不一定是引起临床感染的病因。即使实验室检测为耐药菌，由于宿主的抵抗力，细菌感染也可能自然缓解。实验室数据一定要根据临床情况进行解释。直接针对特殊的微生物的抗生素治疗应使用最有效、毒性最小、抗菌谱最窄的药物。这一方法降低了使用广谱抗菌药所带来的问题，即某些耐药菌和二重感染的出现，并通常具最大成本／效益比。
（6）口服或肠道外治疗方法的选择
与口服给药相比，抗生素胃肠道外给药具有以下缺点：严重不良反应的危险性较大、给药费时并需要专门人员进行、药物生产成本高、额外的机械花费，如注射器、针头和管线等。
应首选口服给药方法而不是肠道外用药，除非存在下列情况：
不能耐受或不能口服给药的情况，如吞咽困难。
存在明显的吸收障碍（如呕吐、严重腹泻、胃肠道病变）或有潜在的吸收障碍，可明显降低口服抗生素的生物利用度。
具有合适抗菌谱但尚无口服剂型的药物。
需要很高的组织药物浓度，而口服给药不易达到高浓度的情况，如心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎和化脓性关节炎。
疾病严重、病情进展迅速，需要给予紧急治疗的情况。
患者对治疗的依从性差。
一旦开始肠道外给药，需每天重新评估是否仍需要进行肠道外给药，目的是尽可能早地转换成口服给药。
（7）抗生素的局部治疗
抗生素的局部给药，限于少数几种得到认可的适应症是十分重要的，如眼部感染，这是由干多数局部用药可以引起选择性的耐药，并有致敏作用。
（8）抗生素的联合使用
除以下情况外，应避免联合使用抗生素：
扩大抗菌谱，对可疑的混合感染如盆腔炎症疾患的经验治疗。
产生协同杀菌效应，如治疗肠球菌性心内膜炎。
防止耐药菌的发生，如结核病的治疗。
2．医院中抗生素的使用
各医院遵守已制定的抗生素使用原则的重要性得到国际认可。其目的旨在减少耐抗生素微生物的产生，促进有效和经济地开处方。抗生素使用原则的实施，需要医院药事委员会做到：
制定合适本院的处方原则。
监测抗生素的使用情况。
运用适当的教育手段。
认识影响医生处方的作用。
（1）处方原则
医院应将抗生素分为以下三类：非限制类、限制类和排除类。这些规定的主要目的不是限制抗生素的有效使用，而是需要医生有根据地使用某些抗生素，他们的决定是基于相同的认识作出的。
①非限制类
此类抗生素安全、有效，且价格相对便宜，如青霉素G。
②限制类
由于某些耐药菌的出现、价格因素或安全性原因，使一些抗生素的使用受到限制，限制程度分为很多级别，如对一张处方中的药物进行限量；只能在特殊情况下使用；只能限于某些医生或特殊科室；只能在会诊后得到临床微生物学家、感染科医生或其他相应委员会指定的临床医生同意后使用等。限制类抗生素也必须有管理机制，使在紧急情况下可给予受限制的抗生素初始剂量，而后再得到批准。
③排除类
此类药物包括被认为没有任何优点超过现有药物的抗生素。这些药物仅在某些特殊情况下才可使用。所有新型抗生素应自动归入此类，直至相应医院药事委员会认定它们在治疗中的地位为止。
在有关医院委员会考虑将某一些药物重新分类前，需要医院临床医生提出书面的申请和理由。有关何种药物应被列为限制类药物在“抗生素有关知识介绍”一章中讨论。
医院化验室应限定常规报告的抗生素敏感性测定范围。如分离出的微生物对非限制类抗生素耐药时，才应报告其对限制类抗生素的敏感性。
（2）处方资料和评价
抗生素使用和消耗的管理需要有具体的处方资料，所用药物的科室、开处方者、诊断以及对使用情况的理想标准等应相匹配。药物预算的责任与临床科室和开处方者个人挂钩。
医院信息系统正在发展，并且定期提供很多此类处方资料。当然要评价处方的质量或合理性以及药物的使用，需要与药物指导原则中提供的标准方案相比较，这通常需要一个细致的人工方法。在一些医院中，这己成为药物使用评价项目中的一部分。这些计划的实施涉及多学科领域，需要药事委员会、质量改进人员以及医生的相互合作。药物使用评价需要循环运作，通过教育活动以及其它政策干预来改变对药物使用的认识。
①教育的职责
医院药事委员会的教育功能包括有关抗生素使用资料的准备，如向本书那样；增补该院的决定和新抗生素资料。药事委员会应鼓励向临床医生提供当前治病菌对抗生素敏感性的情况。
②影响医生处方的因素
医生处方习惯受到教育、同事的观点、医生特点、广告和药物介绍、药物控制和政策法规以及患者和社区的需要等因素的影响。医院药事委员会的工作就是促进合理处方的使用，消除负面影响。
3．社区中抗菌药物的使用
开处方的人应有适用于他们临床工作的“抗生素使用原则”。没有进行细菌培养而使用经验方案通常是适宜的，但也应考虑可能发生的危险性，例如：
病毒感染非抗生素适应证。
广谱抗生素的广泛使用，促进耐药菌株的发生，并增加不良反应的发生率。
抗生素不适当的选择可导致治疗的失败。
严重疾病如心内膜炎在确诊前，使用抗生素治疗，可能会阻碍病原微生物及其敏感性的鉴定。
微生物对药物敏感性的地域差异应予考虑，微生物学家对当地分离菌株的分析和建议，如在尿培养中分离出的大肠杆菌对可选疗法的敏感性，对决定经验治疗时可能有用。某些社区实验室有关微生物敏感性的报告可能是可取的。
监督开处方者个人或整个医疗单位抗生素的使用，并将其结果与本书中提出的标准推荐治疗相比较，可能具有指导意义。在澳大利亚，由药品报销机构将集中收集的处方资料寄给开处方者本人，利用这种方式作为继续教育的手段十分有价值。
4．医院一家庭计划
越来越多的静脉给药治疗转向医院外进行。抗生素是处方中最常用的药物。这尽管并不一定有害，但对患者存在两项主要潜在的危险因素：
非抗生素因素如休息、四肢抬高、清创、宿主因素如营养、其它潜在疾病如糖尿病等的监测和治疗可能没有得到足够的重视。
处方中易倾向于给予作用时间长的广谱抗生素，如头孢曲松，治疗葡萄球菌和链球菌感染。这类处方尽管有效，但易将整个社区置于发生社区获得性耐药菌感染的不必要的危险之中，这种做法应竭力劝阻
