1626年一月攻打宁远时,守将袁崇焕以葡萄牙制的红衣大炮(应为“红夷大炮”,红夷即红毛,指荷兰、葡萄牙等西洋人,红衣大炮是清人所讳称)击败之,兵退盛京(沈阳)。同年四月,又亲率大军,征蒙古喀尔喀。五月,毛文龙进攻鞍山,努尔哈赤回师盛京。七月中旬,努尔哈赤身患毒疽,七月二十三日往清河汤泉疗养,八月七日,大渐,十一日,乘船顺太子河而下,病逝于鸡堡,终年六十八岁。
努尔哈赤死因众说纷纭,一般人相信是受到炮击重伤而死。但根据考证,努尔哈赤的死因应是抑郁症(李鸿彬《满族崛起与清帝国建立》)。驰骋疆场的沙场老将竟败于进士出身袁崇焕之手,精神上受到很大的创伤;再者鞍马劳累,积劳成疾。至于他当时有无受伤,此为满人所忌,今日已经无法考证。
袁崇焕炮打死的