[公元222年] 刘备东伐吴，吴王求和，诸葛瑾给刘备做书曰：“陛下老远来至白帝，就是因为吴王侵取荆州，危害关羽，怨深祸大。不肯讲和，此小人之心。试为陛下论其轻重，及其大小。陛下若抑威损忿，计可立决，不复咨之于诸将也。陛下以关羽之亲何如先帝？荆州大小孰与海内？俱应仇疾，谁当先后？若审此数，易於反掌。”时或言瑾别遣亲人与备相闻，权曰：“孤与子瑜有死生不易之誓，子瑜之不负孤，犹孤之不负子瑜也。”
同年 升左将军，督公安，假节，封宛陵侯。曹真、夏侯尚等围朱然于江陵，诸葛瑾以大兵为之救援。瑾性缓，推道理，无破敌之术，兵久不解。转年春天，河水化开，潘璋等作水城于上流，瑾进攻浮桥，真等退走。虽无大功，也用保全师顺利入境为功。
同年 孙权称帝，封诸葛瑾为大将军、左都护，领豫州牧。
[241年] 诸葛瑾去世 死前嘱咐买棺服，办丧事要简约。
