明朝最后一个宰相是胡惟庸 是在明太祖朱元璋时期设置的 属于中书省最高长官 但是他因涉嫌谋反在公元1380年2月12日，洪武十三年正月初六日，左丞相胡惟庸和御史大夫陈宁，在大明帝国的首都南京被当众凌迟处死，并夷灭三族。那个告发他们的涂节，也没有留得性命，被杀的理由是“不早告”。谈迁在《国榷》中说，这一天被诛杀的胡惟庸、陈宁的“党僚”，“凡万五千人”。此一案，就是历史学家们所说的“胡案”。从这天往后十年间，因此案株连，又有一万五千余人被杀。其中包括开国元勋韩国公李善长及其全家，还有帝国功臣吉安侯陆仲亨、延安侯唐胜宗、平凉侯费聚、南雄侯赵庸、荥阳侯郑遇春、宜春侯黄彬、河南侯陆聚等二十名侯爵。
又过了一天，即公元1380年2月13日，中国农历庚申年春正月己亥日，大明帝国纪年是洪武十三年正月初七，太祖朱元璋对满朝文武大臣们宣布，从此革除中书省，提升六部，以六部尚书直接对皇帝本人负责。于是天下大权由此系归皇帝一人之手。后来，他又强调：“以后子孙做皇帝时，并不许立丞相。臣下敢有奏请设立者，文武群臣即时劾奏，将犯人凌迟，全家处死。”自秦以降，延续一千六百多年的宰相制度，就这样消失了，消失得那么快，那么彻底。
所以明朝后来没有设置中书省也就没有宰相了 但是形成了内阁制 设内阁大学士协理文书。后阁职渐重，大学士成为事实上的宰相，称辅臣，居首者为首辅。
