二恶英:地球上最强的毒物
二恶英类化合物中,毒性最大者比氰化钠更毒1000倍,是沙林(甲氟磷酸异丙酯)毒性的2倍,其致癌毒性则是强致癌物黄曲霉素的10倍以上。人体微量摄入二恶英不会立即引起病变,但摄入后却不易排出。进入人体内的二恶英,很大程度上集中分布于皮肤、肌肉、肝脏、脑部和其他富脂肪的组织中,在极微量接触水平下即可致生殖系统、免疫系统和内分泌系统功能障碍,具有致突变、致畸、致癌和辅助致癌的效应。多氯代二苯并二恶英和多氯代二苯并呋喃是目前已知的毒性最大的“三致”类有机氯化合物,被称之为“地球上毒性最强的毒物”。
一般而言,二恶英和二苯并呋喃类有机化合物主要在固体废弃物焚烧过程或某些含氯有机化合物生产过程中产生,并通过相关物质进入土壤、水和大气环境。除焚烧各种垃圾外,燃料(煤、石油)、含除草剂的枯草残叶、氯苯类化合物等物质的燃烧过程也会产生二恶英和二苯并呋喃类化合物。在氯酚类、多氯联苯类化学品及某些农药生产过程中,二恶英和二苯并呋喃属于无利用价值的副产品,所以在生产这类产品的化工厂和以这类产品为生产原料或药剂的木材加工厂、纸浆厂、制革厂等排出的废水、污泥、废渣中,也可能出现污染物并随排污而转移到土壤或水体环境之中。
肉毒毒素的临床应用
毒素有其消极的一面,是人类安全的大敌,但是,以毒攻毒,自古有之。在了解了毒素的结构与功能以及作用机制后,人类开始用毒素来作为有效药物。最明显的例子是肉毒毒素的临床应用。1980年,Scott首次将肉毒毒素注射入人眼肌,治疗斜视,代替了以前的手术治疗,成功纠正了眼位,开始了将其用于治疗人类疾病的探索。1989年,美国食品药品局批准A型肉毒毒素作为新药投产,用以治疗12岁以上人的肌肉紊乱性斜视、偏侧面肌痉挛和眼睑痉挛,还可用于许多其它肌张力障碍和运动失调等疾病的实验性治疗。1993年我国同类产品问世,在国内开辟了一个新的毒素应用领域。
肉毒毒素治疗眼睑痉挛的有效率一般在80%以上,约50%重获正常的或接近正常的视觉功能。用此法治疗后,15%-50%的患者出现上睑下垂、视物模糊复视、局部痛胀感、睑外翻和眼部刺激症状等副作用,但轻微、短暂,且均可恢复。
A型肉毒毒素治疗痉挛性斜颈的有效率为53%-90%,其伴随症状如震颤、肌痛等也得以缓解。起效时间平均为一周,症状改善的最佳期在3个半月,大约持续6周。副作用为注射部位及周围疼痛、颈肌无力、吞咽困难、恶心等,以吞咽困难最常见,多数副作用在停药两周内自愈。当然FDA批准的A型肉毒结晶毒素必须有严格的质量规范。对可以配成药物并用于肌肉注射的A型肉毒毒素,如果使用浓度过高,发生副作用则后果更为严重。
A型肉毒毒素局部注射是目前治疗痉挛性发音困难的最有效的方法。注射点选择声带,声音症状改善率80%-100%,副作用包括短暂的发音弱、声嘶及抽气。
用A型肉毒毒素注射震颤肌肉的4-6个不同解剖学位点。治疗后所有患者功能中等程度或显著改善,67%的患者震颤幅度下降。
还有一些与不自主肌肉震颤有关的其它疾病也可用肉毒毒素治疗,这包括手震颤、喉肌力障碍、因脊髓损伤引起的神经原性膀胱、直肠括约肌痉挛、中风后的肢体肌肉痉挛、多发性硬化症引起的腿痉挛和脑瘫儿童的痉挛状态。肉毒毒素对运动机能亢进和肌肉紧张性失调也有作用,包括抽搐、磨牙症和肌肉痉挛引起的疼痛也有作用。