士兵们准备乘坐 Bv 222 前往爱琴海的一个小岛，注意左翼下由两部分组成的稳定浮筒
在 1941 年 10 月 16 日至 11 月 6 日期间，Bv 222V1 在雅典和德尔纳间往返 7 次，将 30 吨物资运往利比亚，并后撤 515 名伤员。而此时飞机还没有安装自卫武器，且机组都来自布洛姆&福斯，所以在飞行中需要两架 Bf 110 护航。之后由于机身底部藤壶的蔓延，必须回到汉堡清洗。
实战测试显示 Bv 222V1 平飞时的不稳定趋势还未彻底消除，且引擎（此时已换装了功率大 200 马力的 BMW Bramo 323）常常出现故障。但飞船的性能表现让人满意，4,500 米高度时达到最大速度 385 公里/小时，最大航程 7,000 公里（可以进行汉堡至纽约间的不间断飞行）。运送人员时， Bv 222V1 可运送 92 名全副武装的步兵或 72 名单架伤员。
1941/42 年间的冬季 Bv 222V1 回到母港汉堡进行全面检修，并加装自卫武器。包括机鼻的一挺 MG 81 7.92 毫米机枪，机背前后两座配备单挺 MG 131 13 毫米机枪的 DL 131 炮塔，以及机身侧面武器站的 4 挺 MG 81。V1 同时也更换了新的注册号：X4+AH，并成为第 222（海上）空运中队的中坚，在方向舵标上了“S1”，表示为该中队的 1 号机。随后飞船继续参与德军在地中海的行动，1942 年 12 月 10 日在一次从塔兰托到的黎波里的飞行中遭遇 3 架标致战士，同行的 Bv 222V4 被击伤，Bv 222V8 被击落，而 V1 逃出生天。但 V1 的好运在 1943 年 2 月到了头，中旬的某日 V1 在雅典比雷埃夫斯（Piraeus）港锚地，突然间空袭警报大作，飞船被迫在盲目中下水，但慌乱中没有看到沉船浮标导致水下残骸撕裂机身，X4+AH 在几分钟内沉入水中。
