临床药物基因组学
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作者： 赵晶，赵雪倩，何洪静主编
出 版 社：
出版时间： 2008-7-1字数： 346000版次： 1页数： 267印刷时间： 2008/07/01开本： 16开印次： 1纸张： 胶版纸I S B N ： 9787122022141包装： 平装编辑推荐
介绍药物效应的个体多样性及其产生的原因；
探讨目前国内外对个体化用药的研究与实施及其局限性；
抗心律失常药物、他汀类降脂药物、香豆素类抗凝药、免疫抑制剂、抗微生物感染药、抗肿瘤药、抗神经精神疾病药物等的基因组学研究现状；
后基因组时代的药理学研究 。
主要作为药理学研究人员的参考用书，也可用作对基因组学感兴趣的相关专业研究人员及研究生的参考用书。
内容简介
药品在保障人类健康的事业中有着非常重要的地位。然而，药品在预防和治疗疾病的过程中又常常显示出种种不尽如人意之处，这是由于每种药物不可能只有一种药理作用，且同种药物用于不同的个体时其作用强度不同，甚至会发生完全不同的反应，以致有些反应会给人类健康带来危害。不同患者对同一剂量的同一药物的反应存在着量与质的差别，即个体差（interindividual variability）。多种因素司以导致药物的个体差异，包括遗传因素、生理因素、病理因素、饮食、药物相互作用等。药物在胃肠道的吸收受到药物的理化性质、生理因素、药物的剂型、食物、药物相互作用、胃肠道疾病等的影响。药物的分布受到药物的理化性质、组织血流速率、生理性屏障、药物的脂溶性、药物与血浆蛋白结合等的影响。药物的代谢受到机体内酶的组成和含量、代谢器官的血流速率、血浆蛋白结合率等因素的影响，其中酶的组成、含量和多态性是导致药物个体差异的最重要因素。药物的肾脏排泄受到肾功能、血浆结合率、尿液pH值等因素的影响。两个血药浓度相同的个体可能会有不同的药效，可见个体之间受体的数量和敏感度的差别可导致药效的个体差异。
目录
第一章 药物效应个体多样性的表现
第一节 药物效应的影响因素
一、影响药物效应的药物学因素
二、影响药物效应的药动学因素
三、影响药物效应的药效学因素
第二节 药物治疗作用的多态性
一、抗哮喘药
二、抗高血压药物
三、抗心律失常药物
四、他汀类降脂药
五、其他药物
第三节 药物毒性的个体差异
一、氯氮平引起的致死性粒细胞缺乏症
二、氟尿嘧啶的致命性毒害
三、全身麻醉药引起的恶性高热
四、药物诱导性系统红斑狼疮（SLE）
五、氨基糖苷类抗生素致聋
六、巯嘌呤的细胞毒性
参考文献
第二章 药物效应个体多样性的原因
第一节药物效应的决定因素
一、从药物遗传学到药物基因组学
二、药代动力学
三、药效动力学
第二节 药物代谢酶多态性对药物代谢的影响
一、P450的基因多态性与相关药物作用多态性
二、硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因多态性与药物作用多态性
三、二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）的基因多态性与药物作用多态性
四、N-乙酰转移酶（NAT）
五、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）
六、5-脂氧酶（5-LOX）
七、次黄嘌呤核苷酸单磷酸脱氢酶（IMPDH）
八、组胺N-甲基转移酶
第三节 药物转运蛋白多态性影响药物有效浓度
一、药物转运蛋白的结构及主要生理功能
二、药物转运蛋白的基因多态性
三、多药耐药相关蛋白
四、MDR-1基因（编码P-糖蛋白）多态性
五、编码骨架蛋白的ADDl基因的基因多态性
六、胆固醇酯转移蛋白（CETP）基因
七、钾通道的基因多态性与药物作用多态性
第四节 药物结合蛋白多态性决定药物转运与分布
一、白蛋白（HSA）
二、a1-酸性糖蛋白（AGP）
三、其他结合蛋白
参考文献
第三章个体化用药的研究与实施及其局限性
第一节 个体化用药与合理药物治疗
一、经验治疗的误区
二、个体化给药的重要意义
三、个体化给药的理论基础
四、理想的个体化给药模式
第二节 个体化用药的探索实践
一、药物临床试验
二、治疗药物监测（TDM）
三、蹒跚起步的药物遗传学
参考文献
第四章 临床药物基因组学研究在合理用药中的应用
第一节 临床药物基因组学
第二节 临床药物基因组学的研究方法
一、检测某个或某些单核苷酸多态性在不同药效反应人群之间分布频率的差异
二、基因表达谱的研究
三、差异基因表达解析
第三节 抗高血压药的临床药物基因组学研究
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第五章后基因组时代的药理学
第六章基于基因差异的个体化用药
参考文献
书摘插图
第一章 药物效应个体多样性的表现
针对同一种疾病按照相同的剂量服用同样的药物是现实医疗的常规做法。但临床上经常会遇到这种现象，两个诊断相同的患者，给予同样剂量的同一药物治疗，不同患者不一定都能达到相等的血药浓度，即使血药浓度相近，但疗效也会相差甚远。实际上药物的有效剂量对于不同的用药者而言有着极大的差异。这种随人而异的药物反应称为个体差异（individual variation）。
药物效应的个体或种族差异主要表现为两类。一类是计数的、离散的差别，药理作用或毒性反应属于此类差异，如治疗无效率、致命性毒性反应发生率、药物代谢酶缺损频率等。此类主要由单基因变异引起；另一类差异是定量的、连续的差异，如两人群问药物剂量差别、药物代谢酶平均活性的差别、药物半衰期的差别等属于此类。此类通常由多基因变异或环境因素所导致。药物效应的个体或种族差异主要包括药物代谢方面的差异及药物敏感性方面的差异。
患者对于任何药物的反应均受基因组编码的蛋白质影响。这些蛋白质通过两种方式来决定药物的作用，即“药代动力学”和“药效动力学”。药代动力学是研究药物或代谢产物在体内的转运及到达靶位点的过程，包括药物的吸收、分布、代谢及排泄。而药效动力学则是研究药物到达作用点后发挥其治疗作用或副作用的过程，包括药物作用的靶基因及其表达的蛋白质(酶或细胞膜受体)、信号传导途径等。遗传药理学主要从药代动力学入手，着重研究药物代谢酶的基因多态性对药物作用和代谢的影响。而药物基因组学则偏重药效动力学，研究各种基因变异对药效及安全性的影响。……
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