装备4台发动机的Me323，第1号原型机
鉴于Me321在实用试飞的经验教训，德国航空部决定给Me321装上发动机，使它具备一定的机动能力以扩大其实用范围。在1941年3月就指令梅塞史米特公司进行这项发展。有两个方案：1. 重载时以三驾马车方式曳航加上助飞火箭起飞，到巡航高度脱离曳航机自力飞往目的地降落的、装备4台发动机的Me321C型（大型动力滑翔机）；2. 装备6台发动机、能像一般运输机自行起飞降落的Me321D型。适用的1000马力发动机有：BMW801、BMW132R、尤莫211和格罗姆-罗纳14N等，由于德制发动机要优先满足一线军用机的需要，最后选中14气缸的法制格罗姆-罗纳14N星形气冷发动机。
