从 B-17C
起，飞行堡垒家族开始广泛使用球形机枪座，图中为 B-17F
与早期 B-17 不同的是，B-17C
后机身两侧的气泡状机枪窗口改为扁平式椭圆形窗口，减小了阻力。每个椭圆形窗口后方的旋转支架上可以安装一挺 12.7
毫米机枪。机腹的气泡状机枪窗口改为较大的金属“浴缸”，后方开口处安装一挺 12.7 毫米机枪。机背气泡状机枪窗口也被有机玻璃的平板窗口所取代，内有一个 12.7
毫米机抢座，射击时需要无线电报员打开顶部窗口。机身前部的 7.62 毫米球形机枪座增加到 5
个，其中机鼻上方左右两个、下方右侧一个，前机身两侧舷窗各一个（B-17 从机鼻到驾驶舱之间的前机身共有 3
个舷窗，球形机枪座安装在中间的舷窗上）。除了武器的改变外，还增加了自封油箱和乘员防护装甲，安装 4 具 1,200 马力的的赖特
GR-1820-65（G-205A）“旋风”涡轮增压发动机，最大起飞重量增加到 22,521 千克。
与上面的 B-17B
比较，B-17C 取消了机身两侧的“鼓包”，机腹的“鼓包”却更加突出了
首架 B-17C 于 1940 年 7 月 21 日首飞，后被波音公司保留用于测试。11 月 29
日首架 B-17C 交付 USAAC，这 37 架 B-17C 被赋予序列号从 40-2042 到 40-2079。